분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2007-04-20 11:06:32 , Hit : 4537
 2가지 방식으로 HIV 증식을 막는 TRIM-5-알파

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2007-04-17

에이즈를 유발하는 HIV-1에 대한 자연 내성을 유발하는 세포내 인자(cellular factor)를 찾아내는 것은 분자생물학 분야에서 가장 관심 있는 분야 중 하나이다. 이들 세포내 인자를 찾는 많은 노력의 결과 하버드의대 병리학과 에이즈 분과의 조셉 소드로스키 교수의 연구팀은 2004년 2월 26일자 `Nature`에 발표한 논문에서 TRIM-5-알파란 세포질 소체(cytoplasmic body) 단백질이 HIV가 보호막을 제거해 자신의 유전물질을 감염된 세포 내로 삽입하는 것을 막아 세포 자체의 DNA와 결합하지 못하게 함을 확인했다고 지적했다.

그 동안 HIV가 세포 내부로 유입되는 방법과 세포 밖으로 나가는 과정은 알려져 있었으나, HIV의 진입과 바이러스 RNA의 DNA로의 전환 사이에는 밝혀지지 않은 부분이 많이 존재했다. HIV가 세포에 진입한 후 핵심적인 준비 단계는 자신의 유전물질과 복제효소를 감싸고 있는 보호막인 캡시드(capsid)를 제거하는 일이다. 이 막이 제거돼야 HIV가 유전물질을 숙주 세포의 DNA 내로 삽입해 증식할 수 있다. 그런데 TRIM-5-알파가 이 캡시드 제거를 강력히 억제하여 HIV의 증식을 막는다고 한다. 이처럼 TRIM-5-알파는 선천적인 HIV 내성과 관련되어 있는 것으로 밝혀진 후 TRIM-5-알파의 구조와 기작 및 실제 효과의 응용 가능성을 찾는 많은 연구가 이루어졌다.

이번에 마요클리닉의 연구팀은 TRIM-5-알파의 또 다른 방식의 HIV 저해기작을 발견했다고 ‘Nature Medicine’ 온라인판에 발표했다. 이번 연구를 주도한 야스히로 이케다박사는 “이번에 TRIM-5-알파의 새로운 HIV 증식 저해 기작을 밝혀냄으로서 새로운 HIV 치료제 개발에 도움이 될 것이다.”라고 밝혔다.

연구팀은 붉은털 원숭이(rhesus monkey)의 TRIM-5-알파가 HIV-1의 구조 단백질인 Gag를 인식하여 생산을 저해함을 확인했다. TRIM-5-알파는 HIV에 감염된 세포에서 자손 바이러스가 유리되기 이전에 Gag 단백질을 파괴한다고 한다. 이케다박사는 “바이러스 단백질을 분해하여 HIV-1 증식을 막는 세포인자의 보고는 이번이 처음이다. 우리는 TRIM 계열의 여러 단백질들이 항바이러스 인자의 역할을 하는지 조사할 예정이다.”라고 밝혔다. 비록 인간 TRIM-5-알파는 원숭이의 TRIM-5-알파 만큼 강력하지 못했지만 인간형도 어느 정도의 HIV 저해능을 보유하기 때문에, 이 단백질의 작용을 조작해 증강시키면 HIV 감염에 대한 저항력을 증진시킬 수 있을 것으로 기대되고 있으며 새로운 약물 개발로 이어질 것으로 예상되고 있다.







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