분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2015-03-17 13:03:08 , Hit : 1415
 흔한 헤르페스 약물, 헤르페스 감염과는 별도로 HIV-1 수준 낮춘다.

http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2015030237&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2015-03-17  
    
요약: 최근의 연구로부터 나온 결과들은-심지어 환자가 헤르페스를 가지지 않았을 경우에도- 발라사이클로비어(Valacyclovir)가 HIV-1 수준을 낮추는 것을 보여주었다. 그 결과는 발라사이클로비어가 더 광범위한 HIV-1 환자들에게 효과적으로 사용될 수 있다는 것을 의미할 뿐만 아니라, 또한 HIV와 싸울 약물들의 개발을 위해서 전망 있는 새로운 길을 제시해준다. 이 통찰은 HIV-1의 일부 형태가 기존의 약물들에 대해서 내성을 가지게 된 것을 고려하면 특히 의미가 있다.

케이스웨스턴리저브대(Case Western Reserve University)의 연구자들은 흔한 헤르페스 약물이-환자들이 헤르페스를 가지고 있지 않을 때에도 -HIV-1 수준을 낮춘다는 것을 발견한 국제적인 팀의 일부였다. Clinical Infectious Diseases에 온라인으로 실린 이번 발견은 발라사이클로비어(상표명 Valtrex)가 HIV-1을 가진 환자에게 유익하기 위해서 다른 감염의 존재를 필요로 한다는 초기의 과학적인 가정을 반박하고 있다.

그 결과는 발라사이클로비어가 더 넓은 범위의 HIV-1 환자들에게 효과적으로 사용될 수 있을 것을 의미할 뿐만 아니라, 또한 HIV와 싸우는 약물들의 개발을 위해서 전망 있는 새로운 길을 제시하고 있다. 이 통찰은 일부 HIV-1 형태들이 기존의 약물들에 내성을 가지게 된 것을 고려하면 특히 의미가 있다. “이들 결과들은 발라사이클로비어가 HIV에 대항해서 작용하는 기전이 HSV-2의 존재를 통해서만은 아니라는 것을 증명해보였다”고 동대학 의대 의학 및 감염성 질환 부교수이며, 케이스웨스턴리저브대/ University Hospitals Case Medical Center AIDS 임상 시험 단위, 공동-책임 조사자, 그리고 UH 케이스 의학 센터의 감염성 질환 전문가이며, 선임저자인 Benigno Rodriguez는 말했다.

더 나은 것은, 이들 그룹의 연구는 약물이 정확히 어떻게 HIV-1 수준을 줄이는지를 밝히는 것을 도왔다고 Rodriguez는 말했다. 발라사이클로비어는 바이러스에 감염된 세포들에서 활성화되고, 그 다음에 HIV가 복제하는 능력을 억제한다.  결과는? 감소된 바이러스 양.

HIV-1은 AIDS라고 알려진 면역 결핍으로 이어질 수 있다. 단순 포진 바이러스 2(herpes simplex virus 2 (HSV-2))는 생식기 포진 병변의 주기적인 재발을 일으키는데, 이것은 포진 감염자들이 성관계 접촉을 통해서 HIV에 감염될 확률을 늘린다. HSV-2 발생은 어사이클로비어(Acyclovir)나, 복용을 덜 자주하는 더 새로운 세대인 발라사이크로비어를 가지고 치료한다.

과학자들은 이전에 발라사이클로비어가 HIV 수준을 낮추는 것을 돕고 HSV-2에 의해서 일어나는 면역 활성을 줄임으로써 작용한다고 생각했었다. 공격할 면역 세포가 더 적으면, HIV-1이 널리 퍼질 수 없을 것이라는 이론이었다. 그러나, 국립보건원(National Institutes of Health (NIH))의 Leonid Margolis는 또 다른 설명이 존재할지도 모른다고 믿었다. 발라사이클로비어의 초기 형제 약물인 어사이클로비어를 가지고 실험실 연구를 수행한 후에, Margolis는 그 약물이 HSV-2가 없는 경우에도 확실히 HIV-1 복제를 억제하는 것을 보았다. 그러한 결과들은 사람들에서 발라사이클로비어의 임상 시험을 자극하는데 도움이 되었고, Margolis는 그 결과로 나온 논문의 선임 저자이다.

2009년 6월에 시작해서, UH 케이스 의학 센터와 IMPACTA, 페루 리마(Lima)에 있는 건강 및 교육을 위한 시연합(Civic Association for Health and Education)으로부터 나온 환자들이 그 시험에 참가하기 시작했는데, 이것은 2012년 7월까지 계속되었다. 그 계획 아래서, 환자들의 절반은 12주 동안에 매일 두 번씩 발라사이클로비어를 복용한 반면에, 다른 절반은 같은 기간 동안에 위약을 복용했다. 아무 약물 없이 2주 동안의 휴지 후에, 그 두 집단은 서로 바꾸었다: 이전에 위약을 받던 이들은 12주 동안 발라사이클로비어를 복용하고, 이미 그 약물을 받고 있던 이들은 이제 위약을 받았다. 연구 참여자들이 발라사이클로비어를 복용했을 때, 그들의 HIV 바이러스 양은 줄어들었고, 그들이 위약을 받았을 때, 그들의 HIV 바이러스 양은 늘어났다. 궁극적으로 전체 18명의 환자들이 참여했다.

“우리의 가장 최근의 임상 연구는 어사이클로비어가 HIV의 복제를 직접적으로 억제한다는 것을 증명해보였다. 발라사이클로비어의 그 항-HIV 활성은 단순 포진 바이러스 2가 일으키는 염증을 억제하는데 의존하지 않는다”고 선임저자인 Michael M. Lederman은 말했다. 그는 동대학 의대의 Scott R. Inkley 의학 교수이며, 케이스웨스턴리저브대/ University Hospitals Case Medical Center AIDS 임상 시험 단위의 책임 조사자, 그리고 UH 케이스 의학 센터의 감염성 질환 전문가이다.

그 연구팀의 클리블렌드에 기반을 둔 두 일원인 Lederman과 Rodriguez는 이 연구에서 나온 자료가 새로운 약물 개발을 알려줄 수 있다고 믿었다. 기본적으로, 연구자들은—이제 HIV 활성을 억제하는 것으로 증명된—발라사이클로비어의 분자 구조를 기반으로 해서 약물들을 고안하려고 시도할 것이다.“이 약물은 다른 항레트로바이러스 약물들에 크게 내성을 가진 HIV의 형태를 가지는 HIV 감염을 가진 일부 사람들에서 안전하게 사용될 수 있는 약물이 될지도 모른다”고 Lederman은 말했다. “발라사이클로비어는 HIV 복제를 줄이기 위해서 그들이 복용하는 약물 칵테일을 강화시켜줄지도 모른다. 발라사이클로비어는 잘 견뎌지는 약물로, 많은 부작용을 가지고 있지 않다”고 Lederman은 덧붙였다.

Journal Reference: C. Vanpouille, A. Lisco, J.-C. Grivel, L. C. Bassit, R. C. Kauffman, J. Sanchez, R. F. Schinazi, M. M. Lederman, B. Rodriguez, L. Margolis. Valacyclovir Decreases Plasma HIV-1 RNA in HSV-2 Seronegative Individuals: A Randomized Placebo-Controlled Crossover Trial. Clinical Infectious Diseases, 2015; DOI:10.1093/cid/civ172







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