분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-12-08 09:39:04 , Hit : 4922
 中, 유전자 치료요법으로 간암 세포를 정상 세포로 전환

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-12-05

제2군의대학 부속 창정(長征)병원 셰워이펀(謝渭芬) 교수 연구진은 간세포핵인자-4알파(hepatocyte nuclear factor¬4α, HNF-4α)를 이용하여 간 종양 세포에 대해 유도 분화를 진행하고, 유전자 치료요법을 통해 간암 세포를 정상 세포로 전환되게 하였다. 연구진이 처음으로 HNF-4α로 간 종양 세포 전환을 유도하는 아이디어를 내놓아, 간암 치료가 큰 진전을 가져왔다. 최근, 이 연구성과는 미국 간질환연구협회(AASLD) 공식 저널인 ‘Hepatology’에 게재되었다.

<암세포의 악성 생물 행위 개변>
현재 종양 치료는 약물을 이용해 암 병소(Lesion)를 죽이거나 혹은 수술로 제거하지만 암 세포를 죽이는 동시에 우리 몸의 정상 세포에게도 엄중한 손상을 입힌다. 심지어 암 세포와 정상 세포를 모두 죽인다. 암 세포를 정상 세포로 전환시키는 문제는 의학계에서 주목을 끄는 난점이다.

유도 분화 치료는 약물을 이용해 암 세포를 재분화하고 그들의 악성 생물 행위를 개변하며 그들이 악성 번식, 전이 능력을 상실하게 한다. 20세기 80년대 중기부터 왕쩐이(王振義) 원사 등은 국제에서 처음으로 all-trans retinoic acid(AtRA)를 이용해 급성 전골수성 백혈병(APL: acute promyelocytic leukemia)을 유효하게 치료하는 연구를 진행하였다. 이로서 유도 분화 치료 모드가 주목을 받았다. 그러나 유도 분화를 통해 기타 고형종양(solid tumor)을 치료하는 것은 줄곧 각국 종양 연구자들의 중요한 목표였다.

<HNF-4α가 종양의 성장을 억제>
셰워이펀(謝渭芬) 교수의 지도하에, 인촨(尹川) 박사, 린융(林勇) 부교수 등으로 구성된 연구진은 대량의 임상 연구를 통해, 간암 세포에서 HNF-4α 발현이 정상 세포에 비해 현저하게 감소되었고 절반 이상 간암 환자의 간암 조직에서 HNF-4α 발현이 암 주위 조직에 비해 낮다는 사실을 발견하였다.

또 연구진은 이미 구축된 바이러스 매개체를 이용해 HNF-4α를 간 종양 세포주(Cell Line)에 도입하였다. 그 결과, HNF-4α는 간 종양 세포가 간 세포로의 전환을 유도할 수 있고 대량의 간 세포 특이성 유전자 발현이 현저히 제고되어 종양 세포가 노화되거나 죽는다.

실험쥐 종양 모델 실험에 의하면, HNF-4α는 간 종양 세포의 종양 형성 능력이 완전히 소실되게 하고 종양 성장을 현저히 억제하며 일부 종양이 완전히 소실되게 한다.

<향후 몇년 내에 임상에 이용>
종양에 대한 깊이 있는 연구를 통해, 종양 조직은 서로 다른 성숙 단계에 처한 세포들로 구성되었고 이런 세포들은 특성 및 기능 상에서 비교적 큰 차이가 있다는 사실을 알수 있다. 그 중 종양 줄기세포가 매우 적은 비례를 차지하고 가능하게 악성 종양의 발생 발전, 재발 전이의 근원이다. 종양 줄기세포는 정상 줄기세포와 비슷하고 일반적으로 정지상태에 처해 있으며 일반적인 방사선치료와 화학요법에 민감하지 않다. 이것이 가능하게 현재 암 치료 효과가 이상적이 되지 못하는 원인인것 같다.

셰워이펀(謝渭芬) 교수의 소개에 의하면, 이 연구성과는 종양을 치료하는데 새로운 방법을 제공해 줄 것이고, HNF-4α는 간 종양 세포가 간세포로의 유도 분화에 큰 역할을 할 뿐만 아니라 간암 치료에도 효과가 현저하다. 때문에 HNF-4α가 임상에서 간암을 치료하는 유효 약물로 될 수 있다. 예전에 위험하고 사망율이 극히 높은 간암이 가능하게 적수를 만난것 같다







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