분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-01-24 15:10:46 , Hit : 4892
 항 TNF제의 류마티스관절염 치료 메커니즘에 대한 새로운 시각

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-01-22

항 TNF 화합물은 류마티스관절염(RA) 환자의 치료를 획기적으로 개선시킨 약물들이다. 그러나 수백만 명의 환자들이 이 약물로 치료를 받고 있음에도 불구하고, 이 약물들이 실제로 어떻게 작용하는가에 대해서는 명확한 설명이 제시되어 있지 않다. 미국 로체스터 메디컬센터의 연구진은 항 TNF 화합물(엔브렐, 휴미라, 레미케이드)이 B세포에 영향을 미친다는 사실을 발견하였다.

연구진은 전혀 새로운 방법으로 RA 환자의 면역계를 연구하기로 결정하였다. 연구진은 혈류 중에 떠돌아다니는 세포를 분석한 것이 아니라, 이비인후과 의사들의 도움을 받아 RA 환자의 편도조직을 채취하여 림프계의 구조를 직접 분석하였다. 즉, 연구진은 45명의 RA 관절염 환자와 22명의 건강한 사람을 대상으로 연구를 실시하였다. RA 환자의 일부에게는 엔브렐(에타너셉트)을 투여하고, 다른 사람들에게는 메토트렉세이트를, 그리고 다른 사람들에게는 두 가지 약물을 모두 투여하였다. 그 결과 항 TNF제는 림프조직에서 면역 B세포의 수를 40% 감소시켰다. 또한 항 TNF제를 투여받은 환자는 배중심의 수가 1/4로 감소하였으며, 잔존하는 배중심은 크기가 작거나 치밀도가 감소하였다.

연구진은 항 TNF제가 배중심(GC: germinal center)이라는 림프계의 구조를 교정한다는 것을 발견하였다. GC는 면역세포를 훈련시키는 훈련 캠프와도 같은 것이다. GC는 인간이 질병에 걸렸을 때 나타나 면역세포에게 병원체에 대한 정보를 제공하는 역할을 한다. GC는 다량의 B세포를 신속하게 만들어낸다. 건강한 사람의 경우, 감염증이 치료되고 나면 GC는 사라진다. 그러나 만성 자가면역질환 환자의 경우, GC가 너무 오랫동안 지속되어 우리 자신의 조직을 공격하는 면역세포들을 훈련시키게 된다. "GC는 B세포를 훈련시키는 핵심적인 장소이다. GC의 작용을 교정하면 많은 자가면역질환을 치료할 수 있다."고 연구진은 말했다. 보다 구체적으로, 연구진은 항 TNF제가 소포수지상세포(FDCs: follicular dendritic cells)의 기능을 저해한다는 것을 발견하였다. FDCs는 GC의 형성을 돕는 역할을 하는데, 긴 촉수를 지니고 있어 교육을 받는 동안 B세포를 붙잡아 두는 기능을 한다. 이는 마치 부모가 자식을 억지로 붙들어 놓고 친구와 나쁜 사람을 구별하는 법을 가르치는 장면을 연상시킨다.

연구진을 비롯한 많은 연구자들은 선행연구에서 B세포가 RA의 발병과정에서 핵심적 역할을 한다는 것을 발견한 바 있는데, 이번 연구에서는 항 TNF제가 RA 환자의 B세포에 영향을 미치는 과정을 밝혀내는 개가를 올렸다. 과학자들은 TNF가 면역계를 부추겨 RA와 같은 질병을 유발한다는 사실을 잘 알고 있다. 그리고 최초의 TNF 저해제인 레미케이드(인플릭시맙)가 FDA의 승인을 받은지 10년의 세월이 흘러, 100만명의 세계인이 크론씨병에서부터 RA에 이르기까지 레미케이드로 치료를 받고 있다. 2006년에는 B세포를 표적으로 하는 리툭산(리툭시맙)이 RA 치료제로 승인을 받았다. 리툭시맙이 RA를 치료할 수 있다는 사실은 많은 의사들에게 충격을 주었다. 왜냐하면 종전에만 해도 B세포 이외의 다른 요인이 RA의 주된 요인이라고 생각되어 왔기 때문이다. 로체스터 메디컬센터 연구진의 이번 연구는 두 부류의 약물(TNF 저해제, B세포 저해제)이 모두 유사한 방식으로 작용한다는 것을 입증한 것이다.
"B세포가 자가면역질환의 발병과정에서 모종의 역할을 한다는 것은 매우 흥미로운 사실이다. 우리는 항 TNF요법이 RA 환자의 B세포에 영향을 미친다는 사실을 밝혀내었다."고 연구진은 말했다. 연구진은 미 국립보건원의 후원을 받아 상이한 항 TNF제가 RA 환자의 B세포에 미치는 상이한 영향을 연구할 예정이다. 이 연구가 완료되면 "특정 RA 환자가 어떤 약물에는 잘 반응하고, 다른 약물에는 잘 반응하지 않는 이유"가 밝혀져 환자별 맞춤치료가 가능해질 것으로 기대된다. 이번 연구는 the Journal of Immunology 1월 15일호에 게재되었다.

SOURCE: "Cutting Edge: Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Rheumatoid Arthritis Inhibits Memory B Lymphocytes via Effects on Lymphoid Germinal Centers and Follicular Dendritic Cell Networks", The Journal of Immunology, 2008, 180: 688-692.








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