분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-02-19 10:11:08 , Hit : 4558
 안전한 유전자 치료법 개발의 가능성

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-02-11

지난 주 Cell저널의 온라인에는 유전자 치료법에 발생하는 부작용의 문제를 해결할 수 있는 새로운 연구 결과가 발표되었다. 연구 결과에 따르면 유전자 치료에 일반적으로 사용되는 아데노바이러스가 지금까지 생각해 왔던 것과는 다른 기작으로 간세포를 감염시킨다고 한다. 이 기작은 더 안전한 유전자 치료법을 만들 수 있는 아이디어를 제공해 줄 것이라고 한다.

전에도 아데노바이러스를 vector로 이용하여 암 조직과 같은 특정 부위로 유전자를 전달하는데 성공했었다. 그러나 이것이 정맥 주사로 체내에 주입이 되면, 바이러스가 혈액을 따라 체내를 이동하는 대신 간에 축적되는 현상을 보였다. 이것은 원하는 세포에 도달하는 것을 막고 독성을 유발하는 부작용으로 이어졌다.

아데노바이러스는 fiber, penton, 그리고 hexon이라는 3개의 주요 단백질로 구성되어 있다. 전의 연구 결과에 따라, 대부분의 연구자들은 바이러스의 침입이 fiber단백질과 세포의 수용체간의 결합에 의해 이루어진다고 믿어 왔다. 그러나 fiber단백질의 발현을 억제시켜도 바이러스가 간에 축적되는 현상이 사라지지는 않았다.

이번 연구를 주도한 Glasgow대학의 Andrew Baker박사는 지금까지 사람들은 엉뚱한 단백질을 가지고 연구해 온 것이라며, 이번 결과가 왜 fiber변형 바이러스가 간세포에 여전히 침입하는지를 설명하는 것이라고 말한다. Baker박사의 연구팀은 fiber대신 hexon단백질에 초점을 두고 연구를 진행하였다. 이 단백질을 변형시켜 factorX라는 혈액응고 단백질과 결합하는 기능을 없애 주었다. 이 변형을 지니게 되면 간에 유전자 주입이 억제되는 결과가 나타냈다. 이것은 바이러스가 hexon단백질과 FactorX사이의 결합에 의해 간세포에 주입된다는 것을 의미하는 것이다.

Fiber에 의존한 유전물질 주입은 바이러스를 근육에 주입했을 때나 실험실에서 배양되는 세포에서는 확실히 일어난다. 하지만, 혈관에 주사했을 때는 hexon이 관련된 기작이 작동한다고 Baker박사는 주장한다. 이번 연구에 참여하지 않은 Stanford대학의 Mark Kay박사는 이번에 밝혀진 기작은 수년 전부터 들을 수 있었던 이야기였지만, 대부분의 과학자들은 믿기가 힘들었다고 한다. 하지만 이번 연구 결과는 이 논쟁을 해결해 줄 만 하다. 이 바이러스가 작용하는 기작이 밝혀진 지금, 좀 더 안정적이고 효율적으로 유전자가 특정 세포에 주입되도록 약물이나 유전적 기법을 이용하여 보완된 기술이 개발되어야 할 것으로 보인다.







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