KISTI ¡º±Û·Î¹úµ¿Çâºê¸®ÇÎ(GTB)¡» 2008-11-05
Moraxella catarrhalis ¿Í Neisseria meningitidis´Â Áß¿äÇÑ Àΰ£¿¡ °¨¿°µÇ´Â º´¿ø±ÕÀÌÁö¸¸ °¨¿° ½Ã ½É°¢ÇÑ ÀÓ»óÀû Áõ¼¼¸¦ º¸ÀÌÁö ¾Ê°í Àΰ£ÀÇ È£Èí±â¿¡ ±â»ýÇÑ´Ù. µÎ º´¿ø±ÕÀº Àΰ£ÀÇ ¼¼Æ÷¿¡ ¹ßÇöµÇ´Â ºÎÂø ºÐÀÚÀÎ CEACAM1À» ÀÚ±ØÇÏÁö¸¸ ±¸Á¶ÀûÀ¸·Î °ü°è°¡ ¾ø´Â ´Ü¹éÁúÀ» °¢°¢ ¹ßÇöÇÑ´Ù. ¡®Nature Immunology¡¯ ÃÖ½ÅÈ£¿¡´Â CEACAM1 ÀÌMoraxella catarrhalis¿¡¼ ¹ßÇöµÇ´Âubiquitous surface protein A1°ú Neisseria meningitidis¿¡¼ ¹ßÇöµÇ´Â opacity-associated proteins¿Í Á¢ÃËÇÏ¿© Toll-like receptor 2°¡ ¸Å°³ÇÏ´Â Àü»çÀÎÀÚÀÎ NF-kB¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀÎ Æó »óÇǼ¼Æ÷ÀÇ ¿°Áõ¹ÝÀÀÀ» °¨¼Ò½ÃŲ´Ù°í º¸°íÇϰí ÀÖ´Ù(Nature Immunology 2008, 9:1270).
Àΰ£ÀÇ È£Èí±â Àü¸·¿¡¼ ¼±Ãµ ¸é¿ª ½Ã½ºÅÛÀº º´¿ø±ÕÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â Áß¿äÇÑ ÀÛ¿ëÀ» Çϰí ÀÖ´Ù. M. catarrhalis´Â ¸¸¼º È£Èí °ï¶õ ÆóÁúȯ ȯÀÚÀÇ 32%¿¡¼ ¹ß°ßµÇ°í ÀÌ ÁúȯÀ» ¾ÇȽÃŰ´Â ¿øÀÎÀÇ 25%¸¦ Â÷ÁöÇϰí ÀÖ´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ M. catarrhalis °¨¿°Àº Á¡¸· Ç¥¸é¿¡ Á¦ÇѵǾú±â ¶§¹®¿¡ M. catarrhalis°ú È£Èí±â »óÇǼ¼Æ÷ °£ÀÇ Á¢ÃËÀº º´¿ø±ÕÀÇ ¹ø½Ä°ú °¨¿°¿¡¼ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. M. catarrhalis´Â ubiquitous surface protein A1 (UspA1)À» ÅëÇØ, ¶Ç ´Ù¸¥ È£Èí±â °¨¿° º´¿ø±ÕÀÎ Neisseria meningitidis´Â UspA1°ú ±¸Á¶ÀûÀ¸·Î ´Ù¸¥ opacity-associated protein (Opa)¸¦ ÅëÇØ Àΰ£ÀÇ carcinoembryonic antigenrelated cell adhesion molecules (CEACAMs)ÀÇimmunoglobulin V (IgV)¿Í °°Àº ¾Æ¹Ì³ë ¸»´Ü°ú Á¢ÃËÇÑ´Ù. CEACAM1Àº È£Èí±â »óÇǼ¼Æ÷¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ Àΰ£ Á¶Á÷ÀÇ Ç¥¸é¿¡¼ ±¤¹üÀ§ÇÏ°Ô ¹ßÇöµÈ´Ù. CEACAM1Àº 4°³ÀÇ ¼¼Æ÷ ¿Ü¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â immunoglobulin-like µµ¸ÞÀÎ, transmembrane Áö¿ª°ú immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (ITIM)À» Áö´Ï°í ÀÖ´Â cytoplasmic µµ¸ÞÀÎÀ¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ´Ù. CEACAM1ÀÇ ITIM ÀλêÈ´ÂSrc homology 2 domaincontaining cytoplasmic protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1)À» È£ÃâÇϰí T ¼¼Æ÷ Ç׿ø ¼ö¿ëü°¡ À¯µµÇÏ´Â ½ÅÈ£Àü´Þ°ú T ¼¼Æ÷ÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ¹æÇØÇÑ´Ù. SHP-1ÀÌ ¼¼Æ÷¸·¿¡ È£ÃâµÇ¸é phosphoinositide 3-OH kinase (PI(3)K)ÀÇ Á¶Àý ºÎÀ§ÀÎ p85ÀÇ Àλêȸ¦ Á¦ÇÑÇÔÀ¸·Î À½¼ºÀû Á¦¾î±â´ÉÀ» °³½ÃÇÑ´Ù. TLR2´Â ¸¸¼ºÀû È£Èí°ï¶õ ÆóÁúȯ°ú °°Àº ´Ù¾çÇÑ ÆóÁúȯ¿¡¼ ±× ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡µÇ°í È£Èí±â ¿°ÁõÀ» Á¶ÀýÇϴµ¥ Áß¿äÇÏ´Ù. TLR2¿¡ PI(3)KÀÇ p85°¡ È£ÃâµÇ¸é NF-kBÀÇ È°¼ºÈ°¡ À¯µµµÈ´Ù. NF-kBÀÇ ÀÛ¿ëÀº IL-8°ú È£Èí±â¿¡¼ ¹ÚÅ׸®¾Æ °¨¿°¿¡ ´ëÇÑ ¹ÝÀÀÀ¸·Î granulocytesÀÇ Áõ½Ä, È£Ãâ°ú Ȱ¼ºÈ¿¡ Áß¿äÇÑ granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â ¿°Áõ¼º »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀÇ »ý»êÀ» ÃËÁø½ÃŲ´Ù.
µ¶ÀÏÀÇ Charite ´ëÇÐ Bernhard B Singer ¹Ú»ç ¿¬±¸ÆÀÀº CEACAM1ÀÌ M. catarrhalis UspA1 ¿Í N. meningitidis Opa ´Ü¹éÁú°úÀÇ Á¢ÃËÀ» ÅëÇØ Æó »óÇǼ¼Æ÷¿¡¼ PI(3)K-NF-kB ½ÅÈ£ Àü´Þ ±âÀÛÀ» SHP-1 ÀÌ ¸Å°³ÇÏ´Â ¾ïÁ¦ÀÛ¿ëÀ» À¯µµÇÔÀ¸·Î TLR-2°¡ À¯µµÇÏ´Â ¿°Áõ ¸é¿ª ¹ÝÀÀµéÀ» ¿ÏȽÃŰ´Â °á°ú¸¦ º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Ù(±×¸² ÂüÁ¶). ÀÌ·¯ÇÑ ¹æÇØ È¿°ú´Â CEACAM1 ÀÇ ITIM ÀλêÈ¿Í SHP-1ÀÇ È£ÃâÀ» ÅëÇØ À¯µµµÇ´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇϰí ÀÖ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¹ß°ßÀº ¹ÚÅ׸®¾Æ°¡ CEACAM1°úÀÇ Á¢ÃËÀ» ÅëÇØ ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÔÀ¸·Î ¹ÚÅ׸®¾Æ¸¦ °ø°ÝÇÏ´Â ¸é¿ª ÀÛ¿ëÀ» ÇÇÇÏ°í ÆóÀÇ »óÇǼ¼Æ÷¿¡¼ ¹ÚÅ׸®¾Æ°¡ ±â»ýÇÏ´Â °ÍÀ» °¡´ÉÇÏ°Ô ÇÑ´Ù°í ¿¬±¸ÆÀÀº ¼³¸íÇϰí ÀÖ´Ù. ¸é¿ª ¹ÝÀÀÀ» ÇÇÇØ°¡´Â ÀÌ·¯ÇÑ ±âÀÛÀº ÀÌ µÎ ¹ÚÅ׸®¾ÆÀÇ È£Èí±â °¨¿°À» È¿°úÀûÀ¸·Î ¸·À» ¼ö ÀÖ´Â Ä¡·á¹æ¹ý°ú ¾à¹°À» °³¹ßÇÏ´Â °è±â¸¦ ¸¶·ÃÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù. |
|