분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-03-07 14:12:51 , Hit : 5481
 HIV에 대항하는 단백질 발견

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-03-04

미국과 캐나다의 공동 연구팀이 HIV에 잘 감염되지 않는 환자들의 유전자 미스터리를 풀었다. 그 미스터리의 핵심에는 FOXO3a라는 단백질이 있다고 한다. 이번에 연구팀은 FOXO3a가 바이러스 공격에 대항하여 방어벽을 만드는 기작을 밝혔으며, 새로운 HIV 백신 개발에 도움이 될 것으로 기대되고 있다.

FOXO3a는 포크헤드(forkhead) 계열의 전사인자(transcription factor) 중 하나로 말초 림프기관에서 많이 발현되면서 면역계에서 세포의 분화, 증식, 아폽토시스(apoptosis)를 조절한다. 마우스에서 FOXO3a 유전자를 결실시키면 여러 장기에서 림프구 증식에 따른 염증이 발생하기 때문에 이들 유전자가 면역세포의 항상성을 조절함을 확인되었다. 그러나 말초 면역세포에서 FOXO3a 유전자의 기능과 조절에 대해서는 명확이 규명되지 못했다(Immunity 2004. 21:203?213., Proc. Natl. Acad. Sci. 2004. 101: 2975?2980., Cell 1999. 96: 857?868.)

FOXO3a 유전자는 PI3K/Akt-1 경로에도 영향을 준다고 알려져 있다. 특히 인슐린이나 성장인자가 없을 때에 FOXO3a는 활성화되어서 핵의 내부에 위치하여 Akt-1의 불활성화를 유발시킨다. 이 활성화와 핵 내부에서의 위치 설정을 통하여 Akt-1는 주요 표적 유전자를 조절하고 세포주기의 차단, 스트레스 저항성 및 아폽토시스 등을 유발시킨다. HIV도 면역세포에서 Akt-1 활성을 하향 조절하는 것으로 보고되고 있다. 또한 HIV에 감염된 세포에서는 FOXO3a의 인산화가 감소하고 핵 전좌(nuclear translocation)가 촉진되는 것으로 확인되었다 (J. Immunol. 2006. 177:2304?2313., J. Immunol. 2008. 180: 898 ?906.).

이번 연구를 주도한 몬트리올대학의 라픽 피에르 세칼리 교수는 “면역 기억을 담당하는 CD4+ T세포를 바이러스에 대항하여 사람들을 보호한다. 우리 연구팀은 전에 FOXO3a가 이들 T 세포의 생존에 필수적임을 확인했다. HIV에 감염된 사람들은 치료를 받더라도 세포에서 이들 단백질이 결실되어 있다.”라고 설명했다. 이번 결과는 세 그룹의 남성들에 대한 연구에서 얻어졌다. 한 그룹은 HIV 음성이고, 2번째 그룹은 HIV 양성이지만 3약물의 칵테일 요법으로 통제하는 사람들이다. 3번째 그룹은 HIV에 감염되었지만 어떤 증상도 나타나지 않은 사람들이다. 이들 3번째 그룹의 사람들은 치료를 받지 않아도 감염이 확대되지 않는다. 그 이유는 정상적으로는 HIV의 공격을 받아야 하는 이들의 면역계가 FOXO3a의 조절을 통하여 면역기억을 유지하기 때문이라고 한다.

연구팀의 하다드박사는 “이들 3번째 그룹의 사람들은 HIV 감염에 대한 영구적인 저항성을 갖기 때문에 항 바이러스 기억을 갖는 면역계의 유지에 FOXO3a의 역할을 밝히는데 좋은 대상이 된다. 특히 동물시험이 아니고 사람을 대상으로 FOXO3a의 면역계 감염에 대한 역할을 밝힌 것은 이번이 처음이다.”라고 설명했다. 연구팀의 세카리박사도 이번 결과는 HIV 치료 외에도 다른 바이러스 질환과 류마티스 관절염 같은 면역 질환, 암, C형 간염, 골수 이식에도 적용될 수 있다고 지적했다. “








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