분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-04-07 11:58:48 , Hit : 5587
 유방암 전이의 분자 기구 발견

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-04-04

특정 암들은 특별한 조직으로만 확산되는 경향이 있다. 이번에 메모리얼 슬로언 케터링 암센터의 과학자들이 이런 현상에 대한 분자 기구를 규명하는데 성공했으며 연구 결과는 4월 4일자 ‘Cell’에 발표되었다. 순환하는 유방암 세포가 모세관벽을 통과하여 폐로 침투할 수 있도록 도와주는 신호전달 기구가 존재한다고 연구를 주도한 조안 마사구에 박사는 설명했다(참조 URL1).

특정 암은 주로 특정 기관에만 전이된다는 사실이 확인된 이후로 전이의 분자 기구 및 관련 유전자를 규명하는 것은 암 치료에 중요한 정보가 되고 있다. 최근에 유방암 세포들이 뼈와 폐에서 군집 형성을 하는데 도움을 주는 일련의 유전자들이 확인되었다. 또한 암의 주변 미세환경이 암세포의 운명에 도움을 주는 것으로 보고되고 있다. 이런 암 주변 미세환경의 여러 요소 중에서도 관심을 모으는 것 중 하나가 형질전환 성장인자 베타(transforming growth factor-beta: TGF-beta)이다(Lancet 1889. 1: 571-573, Cancer Cell 2003. 3: 537-549, Cancer Cell 2005. 7: 485-496).

TGF-beat는 여러 기능을 갖는 사이토카인으로 배아 발달과 조직 향상성 유지에도 작용하고 거의 대부분의 세포에 영향을 끼친다. 특히 TGF-beta는 암의 발생 초기에는 암 성장을 저해하지만 후기에는 오히려 암의 진행과 전이를 촉진한다고 한다. 연구팀은 유전자 발현 패턴을 분석하여 TGF-beta에 연관성이 있는 153종의 유전자를 발견했다. 그리고 이들 유전자를 대상으로 1차 유방암과의 연관성을 조사했다. 그 결과 TGF-beta 신호전달과 에스트로겐 수용체가 없는 유방암의 폐암 전이에서는 인과관계가 확인되었지만 에스트로겐 수용체 발현 유방암 사이에는 인과관계가 없었다. 또한 TGF-beta는 뼈, 간, 뇌의 전이에서도 인과관계가 없었다.

연구팀은 이러한 암 전이의 선택성에 영향을 주는 유전자를 찾다가 TGF-beta에 의해서 발현이 유도되는 angiopoietin-like 4(ANGPTL4)를 발견하게 되었다. ANGPTL4는 모세관벽을 붕괴시켜서 암세포들이 폐의 조직으로 유입되는데 도움을 주게 된다. 연구팀이 TGF-beta 신호전달과 ANGPTL4 발현을 차단하면 유방암의 전이가 일어나지 않음을 확인했다. 연구팀은 TGF-beta와 ANGPTL4를 표적으로 하는 항암전략을 통해 전이성 유방암에 효과적인 치료법이 될 것으로 기대하고 있다.

연구팀은 ANGPTL4가 폐 전이에만 도움을 주는 것은 뼈 전이에 도움을 주지 못하는 것은 두 기관의 구조적 차이 때문이라고 설명했다. 폐조직은 암세포가 침투하기 쉬운 모세관 형태의 혈관이 엄청나게 많은 반면에 뼈는 구조가 확실히 다르다고 한다

미국 암학회의 과학프로그램 책임자인 칼 삭세박사는 암세포가 특정 기관으로만 전이되는 점은 놀라운 일은 아니라고 지적했다. 그러나 이번 연구에서 유방암이 뼈나 뇌에는 전이되지 않고 폐에만 전이되는 것을 분자수준에서 보여주는 것은 의미가 크다고 설명했다. 다나파버 암센터의 코넬리아 폴약박사도 암전이는 여러 유전자가 다양한 단계에서 오케스트라처럼 작용하여 발생하며 ANGPTL4도 이 오케스트라의 일원으로 생각된다고 설명했다.







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