분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-05-26 12:51:06 , Hit : 4935
 염증성 장질환을 위한 경우 유전자 요법

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-05-22

염증성 장질환(Inflammatory bowel disease: IBD)은 전세계적으로 400만명 이상의 사람들을 괴롭히고 있으며 미국에서 10만 명 당 10명의 비율로 발생하고 있다. 궤양성 대장염과 크론병이 대표적인 IBD는 현재 세계 주요 7대 시장에서의 매출이 18억 달러에 이른다. 레미케이드(Remicade)가 크론병 치료제로 처음 출시된 지 8년이 지난 상황에서 신규 항TNF 약물들이 승인을 기다리고 있으며, 머지않아서 사이토카인(cytokine) 약물들의 공세도 시작될 것으로 예상된다(GTB2006120160).

염증성 장질환에 대해서는 이처럼 여러 약물들이 개발되고 있지만 최근에 유전자 요법의 가능성도 제기되고 있다. 지난 2003년 6월 15일자 ‘Nature Biotechnology’에 사람의 장에 서식하는 정상 총생균(normal flora)에 속하는 세균에 유전자 조작을 가해 이로부터 항염증 단백질(anti-inflammatory protein)인 인터루킨-10(interleukin-10: IL-10)을 생성시켜 IBD를 치료할 수 있다는 연구결과가 발표되었다(GTB2003060769).

이번에 노스이스턴대학의 만수르 아미지교수의 연구팀은 IBD 치료를 위하여 IL-10을 생성시키는 경구투여 비바이러스성 유전자 요법이 안전하고 효과적이라고 ‘Gene Therapy’ 최신호에 보고했다. 특히 이 유전자 요법은 장기간 효과가 유지되면서 통증이 없기 때문에 현재 이용되는 주사약물을 대체할 수 있을 것으로 기대하고 있다(참조 URL1).

유전자 전달에는 Nanoparticles-in-Microsphere Oral Systems(NiMOS)이라는 새롭게 개발된 시스템이 이용되었으며, 항 염증성 단백질인 IL-10의 유전자가 이용되었다. 유전자는 젤라틴 나노입자에 쌓여서 NiMOS를 통하여 마우스에게 투여되었다고 한다.

NiMOS를 통하여 전달되어 국소 발현된 IL-10은 염증촉진 사이토카인(cytokine)을 억제했을 뿐만 아니라 체중 증가, 결장 길이 및 무게의 회복, 염증성 조직반응의 억제와 같은 효과를 냈다. 아미지교수는 “이번 결과는 IBD에 대한 경구투여 유전자 요법이 효과적임을 보여주고 있다. 유전자 요법은 기존 약물들의 염증 발생 부위에서의 강한 부작용을 피할 수 있을 것으로 기대된다.”라고 설명했다.

전에도 바이러스성 벡터를 이용하여 IL-10의 유전자를 전달하는 유전자 요법의 전임상 시험도 성공적으로 끝났다. 그러나 바이러스의 잠재적인 독성이 늘 우려되는 상황이고 특히 만성 투여에 대해서는 두려움이 더하다고 한다. 아미지교수는 “비바이러스성 전달 시스템인 NiMOS를 이용하는 것은 유전자 요법에서 혁신적인 일이다. 비바이러스성 전달로도 임상에서 효과를 낼 수준으로 트랜스펙션(transfection)시켰다는 점은 IBD와 같은 만성 질환에도 응용될 가능성을 보여준다.”라고 설명했다.









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