분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-03-15 05:25:19 , Hit : 4773
 아폽토시스로의 전환은 뇌종양을 확산시킨다.

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-03-12

악성 종양은 아폽토시스 (프로그램화된 세포 사멸 기작) 기능이 없는 것으로 알려져 왔다. 그로 인해 종양세포는 세포 자살을 유도하는 항암제나 방사선 치료에도 저항성을 갖는다.

이러한 종양세포의 아폽토시스에 대한 저항성은 자살 기작에 관여하는 여러 가지 분자 스위치 중 한 가지에 결함이 생겼기 때문인데, 과학자들은 이들 암세포의 아폽토시스 기능을 되돌리기 위해 많은 연구를 해왔다. 이들 분자 스위치들 중 CD95L에 의해 활성화되는 세포 표면 단백질인 CD95는 세포를 죽음으로 이끄는 전체적 생화학적 신호 전달 흐름을 유발하는 중심 인자이다. CD95 리간드를 조절 T 세포 표면에 존재하는 CD95 단백질에 결합시킬 경우 선택적인 세포 사멸 유도가 가능하다는 보고가 있었다 (GTB2005061474).

독일의 겔만 암연구 센터의 마틴-비랄바 (Ana Martin-Villalba) 박사와 그녀의 연구팀은 아교모세포종 (glioblastoma) 세포에서의 CD95의 기능에 대해서 연구해 왔다. 아교모세포종은 대부분의 항암 치료에 대해 저항성을 갖는 악성 뇌종양이다. 아교모세포종은 산호와 같은 모양으로 성장하며, 매우 작은 돌기를 내세우며 뇌조직의 주위를 침윤한다. 간혹, 종양세포가 뇌조직을 관통한 경우도 관찰되는데, 이 때문에 외과적 수술 시에 종양을 완전히 제거하는 것이 곤란하게 된다. 또한 아교모세포종은 항암제 및 방사선 치료에 매우 큰 저항성을 갖는다.

마틴-비랄바 박사의 연구팀은 아교모세포종 세포에서 CD95의 발현이 높은 것을 발견하였다. CD95와 리간드인 CD95L이 존재함에도 불구하고 이들 암세포들은 아폽토시스에 대해 저항성을 보였으며, 이들의 상호 작용으로 MMP9 (matrix metalloproteinase 9)이라는 조직 사이를 붕괴시켜 암의 전이를 유발시키는 단백질 분해 효소의 생산이 증가하였다.

이와 같은 결과는 아교모세포종의 침식을 차단하는 방법을 알려주었는데, 연구팀은 마우스를 이용한 실험을 통하여 CD95에 대한 항체가 암세포의 이동을 저지하는 것을 확인하였다.

마틴-비랄바 박사는 “현재의 항암 치료법에서는 종양 세포에서 CD95와 CD95L의 형성을 촉진함으로써 아폽토시스를 유도하는 것이 최종 목표였으나, 본 연구를 통해 아교모세포종에 대해서는 기존과 상반된 개념인 CD95의 활성화를 막는 것이 암의 확산을 방지하는 데 효과적이라는 것이 확인되었다. 그러나, 현재 사람의 CD95에 적용할 수 있는 중화 항체가 없기 때문에 이 방법이 사람에게도 적용될지를 확인할 수는 없었다.”고 언급했다.
위의 연구 결과는 Cancer Cell (2008 Mar; 13: 235-48)에 보고되었다.







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