분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-12-15 08:02:10 , Hit : 4511
 바이러스의 병원성을 약화시키는 microRNA

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-12-12

  
진핵 바이러스가 침투하는 세포들은 바이러스가 인지하는 수용체들과 세포 내 전사 인자들에 의해 결정된다. 미국Mayo Clinic의Stephen J Russell 박사 연구팀은 바이러스가 감염시키는 세포의 범위는 조직에 특정한 microRNA (miRNAs)에 의해 조절될 수 있다고 최신 `Nature Medicine`에 발표했다. 연구팀은 근육에 특정한 miRNA에 상보적인 시퀀스를 종양을 갖고 있는 생쥐에서 치명적인 근염 (myositis)을 유발시키는 oncolytic picornavirus의 3` untranslated region (UTR)에 삽입시켰다. 재조합된 바이러스는 피하 종양에서 여전히 증식하여 전체적인 종양의 축소와 지속적인 바이러스 혈증 (viremia)을 발생시켰지만 상보적 miRNA를 발현하는 세포에서는 복제되지 않았고 따라서 근염도 일어나지 않았다. 발현되지 않은 miRNA 목표 시퀀스의 3`UTR를 갖고 있는 컨트롤 바이러스는 치명적인 근육 감염을 유발시키기 때문에 재조합된 바이러스에 의해 감염된 세포의 변화는 삽입에 의한 바이러스의 감염 능력의 약화는 아닌 것으로 해석된다. 연구팀은 특정 조직에서 miRNA에 의한 바이러스의 지놈의 불안정화가 증식하는 바이러스의 감염을 조절하는 새로운 기작을 제시하고 바이러스 감염 치료와 백신 개발을 위한 약화된 바이러스를 유도하는 새로운 계기를 마련한 것이라고 설명하고 있다 (Nature Medicine 2008, 14:1278).

MiRNAs는 발달, 암, 질병에 대한 취약성을 포함하는 거의 모든 세포들의 활동들에 관여하는 유전자들의 발현을 조절하는 약 20~24개의 neucleotide로 구성된 조절 RNA이다. MiRNA 분포에 관한 분석은 각각의 세포들이 다양한 miRNAs를 발현하고 특정 miRNA의 종류의 양은 서로 다른 세포의 종류와 조직에 따라 차이가 있다는 것을 보여주고 있다(Curr.Bio 2002, 12:735). 최근 miRNAs는 시퀀스 상보적인 방식으로 세포 내에 존재하는 mRNA를 분해하여 유전자의 발현을 조절하는 역할을 하고 있음을 보여 주고 있다. 이러한 결과들은 조직에 특정한 유전자 발현 패턴의 조절이 존재함을 의미하고 있다.

Oncolytic viruses는 100년이 넘게 실험적으로 암을 치료하는 방법으로 사용되어 왔고 점차적으로 임상적 시도를 위해 연구되고 있다. 전사와 형질 도입을 목표로 한 방법을 통해 세포에 대한 특정성과 안전성을 향상시키기 위한 이 바이러스에 대한 연구들이 수년 동안 시도되어 왔다. 그러나 현재 차세대 oncolytic viruses, 유전자 치료 벡터와 백신 개발을 위한 약화된 바이러스 병원균의 개발이 필요한 실정이다.

MiRNA 목표 삽입을 통해 복제가 가능한 바이러스의 숙주 범위를 조절하는 것은 상당한 관심의 대상이 될 수 있다. 왜냐하면 다른 목표물 전략들과 비교해 볼 때 MiRNA는 작은 길이의 시퀀스를 이용할 수 있기 때문에 매우 경제적인 방법이라 할 수 있다. RNA 바이러스는 삽입 시킬 수 있는 시퀀스의 길이가 매우 제한적이기 때문에 목표물을 대상으로 변형시키기가 쉽지 않고 바이러스의 지놈도 목표 세포의 세포질에 흡수된 즉시 miRNA가 매개하는 공격에 의해 분해 되기가 쉽다. 이번 연구 결과는 알려진 세포 내 miRNA의 목표 시퀀스를 바이러스 지놈에 끼워 넣어 발현시킴으로 piconavirus의 감염 세포의 범위를 조절하는 것이 가능함을 보여주고 있다. 따라서 이러한 바이러스의 개발은 새로운 백신을 개발할 수 있는 계기를 마련할 것으로 기대된다.







1007   인슐린의 새로운 작용 발견  이성욱 2008/11/11 4938
1006   암세포의 혈관신생을 막지 않고 도와주어서 항암효과를 내는 VEGF 저해제  이성욱 2008/11/12 4872
1005   정맥혈전색전증 발병 가능성을 증가시키는 아바스틴 항암 치료제  이성욱 2008/11/21 5170
1004   노화의 원인을 제공하는 SIRT1의 딜레머: 유전자발현 통제 vs DNA 손상 회복  이성욱 2008/12/01 6699
1003   피부암을 효과적으로 제거하는 5`-triphosphate-siRNA  이성욱 2008/12/03 6346
1002   바이러스 조혈모세포 감염이 B형간염 만성화의 중요원인  이성욱 2008/12/04 4936
1001   신경 펩타이드 수용체를 차단하여 니코틴 중독을 경감  이성욱 2008/12/04 4940
1000   염색체의 상태 혹은 위치를 조절하는 단백질  이성욱 2008/12/04 4882
999   `MicroRNA-21을 차단하여 심부전을 예방  이성욱 2008/12/05 5296
998   中, 유전자 치료요법으로 간암 세포를 정상 세포로 전환  이성욱 2008/12/08 4926
997   일부 암에는 암 줄기세포가 생각보다 많다는 새로운 연구결과  이성욱 2008/12/08 4514
996   살아있는 암세포만을 발광시키는 “스마트 검사 분자”의 개발  이성욱 2008/12/11 5309
995   전립선암을 억제하는 miR-15a와 miR-16-1  이성욱 2008/12/11 4783
994   백신처럼 면역반응을 촉진시키는 RNAi  이성욱 2008/12/12 4772
  바이러스의 병원성을 약화시키는 microRNA  이성욱 2008/12/15 4511
992   HIV 증식을 막는 광범위 활성 압타머  이성욱 2008/12/19 5396
991   초파리에서 항바이러스 활동을 매개하는 Dicer-2  이성욱 2008/12/23 4965
990   대장암 전이의 강력한 예측인자  이성욱 2008/12/25 4829
989   후각에서 프리온 단백질의 역할  이성욱 2008/12/26 5034
988   약물저항성 암을 초래하는 새로운 메커니즘 발견: Bcl-xL의 탈아미드화 억제  이성욱 2008/12/29 4918

[이전 10개] [1]..[11][12][13] 14 [15][16][17][18][19][20]..[64] [다음 10개]
 

Copyright 1999-2021 Zeroboard / skin by ROBIN