분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2014-11-26 14:21:31 , Hit : 1392
 AMD를 치료하는데 사용될 수 있는 HIV/AIDS 약물들

http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2014110941&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-11-26    
      
요약: HIV/AIDS를 치료하는데 지난 30년 동안 사용되어 온 약물들을 노화와 관련된 황반 퇴화(age-related macular degeneration (AMD))의 건조 형태를 치료하기에 맞게 고칠 수 있을 것이라고, 새 연구가 제안했다. AMD는 환자들의 90퍼센트까지에서 치료불가능하고 전세계적으로 노인에서 시력상실의 주요 원인인 진행형 상태이다. 습성 및 건성의 두 가지 형태의 AMD는 망막에 침입한 혈관의 존재와 부재를 기반으로 분류된다.

그림. 이것이 말기 AMD를 가진 눈의 뒤쪽이다.

저널 11월 20일 Science 에 실린 캔터키대(University of Kentucky)에 있는 안과학 및 바이러스 과학과의 부과장이며 교수인 Jayakrishna Ambati 박사의 연구실이 이끈, 국제적인 과학자들의 그룹에 의한 획기적인 연구가 HIV/AIDS를 치료하는데 지난 30년 동안 사용되어 온 약물들을, 그 약물들이 가지고 있는 이전에 알려지지 않았던 내재적인 염증 활성 때문에, 노화와 관련된 황반 퇴화와 다른 염증성 질환들을 치료하기에 맞게 고칠 수 있을 것이라고 보고했다.

AMD는 환자의 90퍼센트까지에서 치료할 수 없는 진행성 상태로 전세계적으로 노인들에서 실명의 주요 원인이 되고 있다. 습성 및 건성의 두 가지 형태의 AMD는 망막에 침입한 혈관의 존재와 부재를 기반으로 분류된다. 습성 AMD의 기본이 되는 분자 기전들에 대한 자세한 이해는 여러 가지의 확고한 FDA가 승인한 치료제들로 이끌었다. 대조적으로, 지금까지 건성 AMD를 위한 승인된 치료제가 없다.

뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(Nucleoside reverse transcriptase inhibitors(NRTIs))는 가장 널리 사용되는 항-HIV 약물들의 종류이다. NRTIs는 HIV의 복제에 중요한, 효소인 역전사 효소를 표적으로 하기 때문에 HIV/AIDS 환자들에서 치료제료 여겨진다. Ambati 연구실에서 나온 이전의 연구는 AluRNA라고 불리는 일종의 독성 분자가 망막에 축적되어서 건성 AMD를 일으키는 것을 발견했다; 흥미롭게도, Alu RNA와 HIV는 둘다 그것들의 생명 주기를 완성하기 위해서 역전사 효소를 필요로 한다는 점에서 비슷하다.

그들의 Science 논문에서, Fowler와 동료들은 다수의 FDA 승인 NRTIs가 건성 AMD의 쥐 모형에서 망막 악화를 막았다고 보고했다. 놀랍게도, 눈에서 NRTIs의 이 효과는 역전사 효소를 억제하는 이들 약물들의 잘 알려진 기능 때문이 아니었다. 그 대신에, NRTIs는 NRTIs가 역전사 효소를 억제할 수 없었던 실험 시스템에서 조차, “염증조절 복합체(inflammasome)”라고 불리는 내재 면역 경로를 억제했다.  그들의 보고서에서, 그들은 또한 NRTIs가 습성 AMD—치료되었을 때도 여전히 환자들의 3분의 2에서 상당한 시력 향상으로 이어지지 않는 질환—와 성공적인 동종 이계 줄기 세포 이식(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation)을 막는 주요 장벽인 대숙주성 이식 편병(graft-versus-host disease)을 포함하는, 건성 AMD 모형과 공통적인 신호전달 경로들을 공유하는 다른 질병 모형들에서도 효과가 있다는 것을 보여주었다.

“NRTIs를 다른 목적에 맞게 쓰는 것은 우선 그것들이 매우 저렴하기 때문에 유익할 수 있을 것이다. 더욱이, 수 세기 동안의 임상 경험을 통해서, 우리는 우리가 시험한 약물들 중 일부가 믿을 수 없이 안전하다는 것을 알고 있다. 이들 NRTIs가 이미 FDA의 승인을 받았기 때문에, 빠르고 저렴하게 다양한 치료할 수 없거나 치료하기 어려운 상태들을 위한 치료제로 바꿀 수 있을 것”이라고 주저자이며 Ambati연구실의 박사후 연구원인 Benjamin Fowler가 말했다. Ambati는 “우리는 NRTIs가 환자들에서AMD의 진행을 멈추는데 효과를 보일 수 있을지를 시험하는데 매우 흥분하고 있다"고 덧붙였다.

NRTIs는 원래 1960년대에 암을 치료하기 위해서 고안되었다. 그것들은1980년대 후반에 다시 나타나서 HIV/AIDS를 치료하기 위해서 FDA의 승인을 받은 첫 번째 약물들이 되었다.

Journal Reference: B. J. Fowler, B. D. Gelfand, Y. Kim, N. Kerur, V. Tarallo, Y. Hirano, S. Amarnath, D. H. Fowler, M. Radwan, M. T. Young, K. Pittman, P. Kubes, H. K. Agarwal, K. Parang, D. R. Hinton, A. Bastos-Carvalho, S. Li, T. Yasuma, T. Mizutani, R. Yasuma, C. Wright, J. Ambati. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors possess intrinsic anti-inflammatory activity. Science, 2014; 346 (6212): 1000 DOI: 10.1126/science.1261754  


http://www.sciencedaily.com/releases/2014/11/141120141756.htm







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