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KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-11-14
‘New England Journal of Medicine’에 발표된 새로운 논문에 따르면 간암과 간 이식의 주요 원인인 C형 간염에 대한 새로운 치료법이 간 이식을 받은 환자들의 C형 간염을 완치시키는 효과를 나타냈다고 한다. 논문에 따르면 약물 3~4종의 병용 투여로 인터페론(interferon)이 없이도 C형 간염의 완치율을 97%나 달성했다. 지금까지 간 이식 후의 C형 간염의 표준 치료법은 인터페론 기반 요법으로서 평균 48주간 치료가 지속되어야 한다. 그러나 표준 요법은 반응률이 매우 낮고, 장기 거부의 위험성도 있고, 이식 거부를 막기 위한 면역억제제의 투여 때문에 내약성도 나쁘다고 한다. 이와 달리 이번 시험에서 이용된 ABT-450, ombitasvir, dasabuvir, ribavirin의 병용은 24주 만에 현저한 효과를 나타내면서도 부작용은 크게 감소했다고 한다.
논문의 제 1저자인 인디아나대학 의학부 교수인 Paul Kwo 박사는 이번 국제 임상 시험 결과에 대하여 획기적인 성과라고 강조했다. 동대학 간 이식 연구소장도 역임하고 있는 Kwo 박사는 C형 간염에 의해서 유발되는 간 괴사가 간 이식의 주요 원인이며, 이들 환자들은 다른 원인에 인한 간괴사로 간이 이식된 환자들보다 생존율이 현저히 낮다고 지적했다. 간 이식을 받은 C형 간염 환자들이 이식 5년 후에 간괴사가 재발할 확률은 20~30%로 집계되고 있다.
간에 손상이 발생할 때까지 특별한 증상이 나타나지 않는 C형 간염은 일반적으로 오염된 혈액을 통하여 전파된다. C형 간염에 걸리는 가장 흔한 이유는 마약을 정맥에 투여하기 때문이라고 한다. 미국 질병통제 및 예방센터는 미국에서 320만 명이 C형 간염 바이러스에 감염된 상태로 집계하고 있다. 감염 환자들은 10년 후에 만성 염증으로 인하여 간 손상이 나타날 때까지 특별한 증상이 나타나지 않는다고 한다. 이러한 상황은 전체 감염 환자들 중에서 5~30%에게 발생하는 것으로 집계되고 있다. 또한 장기 적출 및 이식 네트워크(Organ Procurement and Transplantation Network)에 따르면 미국에서 2013년에 간 이식이 6,400건이 실시되었으며, 이들 중 거의 절반의 환자들이 간암이 수반되거나 수반되지 않은 C형 간염에 감염되었다고 한다.
C형 간염에 대한 표준 요법인 인터페론 기반 요법은 환자들에게 큰 부담이 된다. 환자들은 매일 알약 18개나 먹어야 하며, 주 1회 주사를 맞기 위하여 병원을 방문해야 한다. 이러한 치료법은 1년 이상 유지되어야 하며 빈혈이나 우울증을 포함하여 여러 부작용이 수반되고 있다. 이번에 연구팀은 재발성 1형 C형 간염 때문에 간 이식을 받은 환자들에게 기존 표준 약물인 인터페론을 이용하지 않고 NS5A 저해제인 ombitasvir, 단백질분해효소 저해제인 ABT-450, 비뉴클레오사이드 NS5B 중합효소 저해제인 dasabuvir를 투여하였으며, 합성 뉴클레오사이드인 ribavirin는 필요 시에 병용 투여시켰다. 간 괴사가 발생하지 않았으며 간 이식을 받은 C형 간염 환자 34명을 대상으로 진행된 이번 다기관 임상 2상 시험에서 97%(33명)에게 약물이 투여되고 24주 후에도 C형 간염 바이러스가 발견되지 않았다.
부작용으로는 피로, 두통, 감기 등의 흔한 증상이 나타났으며, 5명(15%)은 erythropoietin이 필요했지만 혈액 투석은 필요하지 않았다고 한다. 또한 이들 환자들 중 누구도 장기 거부 반응이 나타나지 않았다. 환자들 중에서 1명만이 18주차에 부작용으로 인하여 약물 투여를 중단하였지만 다른 환자들처럼 바이러스는 계속 사라지는 효과가 확인되었다. 유사한 간괴사 발생 이식 받지 않는 환자들을 대상으로 한 3상 시험에서도 동일한 병용 치료는 C형 간염에 대하여 96%의 완치율을 나타냈다.
Kwo 박사는 “간 이식 후의 재발성 C형 간염은 치료가 매우 어렵다. 때문에 간 이식을 받은 환자들에 대해서는 새로운 치료제 선택권이 요구되고 있다. 지금까지는 이들 특별한 환자 개체군에서는 더 이상 효과적인 약물은 없었다. 그러나 우리의 병용 투여에서는 이들도 효과적으로 치료할 수 있었다. 이들 환자들에서 병용 투여는 내약성이 우수했으며 거부 반응의 위험도 없었다”고 설명했다. 이번 국제 연구는 AbbVie에서 자금 지원을 받았다. 이번 연구 결과와 다기관 무작위 임상 3상 연구 결과는 보스턴에서 개최되는 미국 간 질환 연구 학회에서 11월 11일에 발표되었다.
Journal Reference: Paul Y. Kwo, Parvez S. Mantry, Eoin Coakley, Helen S. Te, Hugo E. Vargas, Robert Brown, Fredric Gordon, Josh Levitsky, Norah A. Terrault, James R. Burton, Wangang Xie, Carolyn Setze, Prajakta Badri, Tami Pilot-Matias, Regis A. Vilchez, Xavier Forns. An Interferon-free Antiviral Regimen for HCV after Liver Transplantation. New England Journal of Medicine, 2014; 141111060012003 DOI: 10.1056/NEJMoa1408921
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/11/141111092724.htm
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