|

 |
|
|
 |
|
http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2014100572&service_code=03
KISTI ¹Ì¸®¾È ¡º±Û·Î¹úµ¿Çâºê¸®ÇΡ» 2014-10-17
Çѱ¹ ´Ü±¹´ë ¼Ò¼ÓÀÇ ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ Æ¯º°ÇÏ°Ô °³¹ßµÈ ÀÛÀº ¹°ÁúÀÌ Á¸ÀçÇÏ´Â °æ¿ì¿¡¸¸ À¯ÀüÀÚ(gene)¸¦ Ÿ±êÈÇϰí À̸¦ ´ëüÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¸®º¸ÀÚÀÓ(ribozyme)À» °³¹ßÇÔÀ¸·Î½á À¯ÀüÀÚÄ¡·á(gene therapy)ÀÇ °¡´É¼ºÀ» ³ô¿©ÁØ ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù. ÇöÀç À¯ÀüÀÚÄ¡·á°¡ Áö´Ï°í ÀÖ´Â ¹®Á¦Á¡ Áß Çϳª´Â À̵éÀ» Á¶ÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Àü·«ÀÌ °ÅÀÇ ¾ø´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ ¹®Á¦¸¦ ÇØ°áÇϱâ À§ÇØ Çѱ¹ ´Ü±¹´ëÀÇ ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ Æ¯º°ÇÑ ÀÛÀº ºÐÀÚÀÇ Á¸Àç ÇÏ¿¡¼¸¸ À¯ÀüÀÚµéÀ» ±³È¯ÇÏ´Â Ã˸żº RNA(Catalytic RNA)ÀÎ ¸®º¸ÀÚÀÓÀ» °³¹ßÇϴµ¥ ¼º°øÇß´Ù(ACS Chem. Biol. 2014, DOI: 10.1021/cb500567v). ÀϹÝÀûÀ¸·Î À¯ÀüÀÚ Ä¡·á¿¡¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ºÎÀÛ¿ëÀº Ä¡·á¿ë À¯ÀüÀÚ°¡ Áúº´°ú °ü·ÃµÇ¾î ÀÖÁö ¾ÊÀº À¯ÀüÀÚ¿¡ µé¾î°¡ À̵éÀÌ Áö´Ñ ÇʼöÀûÀÎ ±â´ÉÀ» ¹æÇØÇϰųª ¾Ï°ú °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚ¸¦ Ȱ¼ºÈ½ÃŰ´Â µ¥¼ ¹ß»ýÇÑ´Ù. ÀÌ¿¡ ´Ü±¹´ë(Dankook university)ÀÇ Seong Wook Lee¿Í µ¿·á ¿¬±¸ÀÚµéÀº ÀڽŵéÀ» ÅÏ ¿ÀÇÁ(turn off), ÅÏ ¿Â(turn on) ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¸®º¸ÀÚÀÓÀ» ÅëÇØ À¯ÀüÀÚÀÇ ½ºÇöóÀ̽Ì(splicing)À» Á¶ÀýÇϰíÀÚ Çß´Ù.
¿¬±¸ÀÚµéÀº Àڽŵé·ÎºÎÅÍ RNA¸¦ ½ºÇöóÀ̽ÌÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °Å´ë ¸®º¸ÀÚÀÓÀÎ ±×·ì1 ÀÎÆ®·Ð(group 1 intron)À» ÀÚ¼¼ÇÏ°Ô Á¶»çÇß´Ù. Æ®·£½º ½ºÇöóÀÌ½Ì ¸®º¸ÀÚÀÓ(Trans splicing ribozyme)À̶ó ºÒ¸®´Â À̵éÀº ÀڽŵéÀÇ À¯ÀüÀÚÀÇ ³¡ ºÎºÐ¿¡¼ À¯ÀüÀÚ¸¦ ±³Ã¼Çϸç À̸¦ Ÿ±êÀ¸·Î Çϰí ÀÖ´Â ¸ñÇ¥ À¯ÀüÀÚ¿Í ±³È¯ÇÏ°Ô µÈ´Ù. À̹øÀÇ ¿¬±¸¿¡¼ Lee´Â ¾Ï°ú °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚ¸¦ ¼Õ»óÀÌ ÀÖ´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ±³È¯ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Æ®·£½º ½ºÇöóÀÌ½Ì ¸®º¸ÀÚÀÓ(Trans splicing ribozyme)À» °³¹ßÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù(Mol. Ther. 2005, DOI: 10.1016/j.ymthe.2005.06.096).
±×·¯ÇÑ ¸®º¸ÀÚÀÓ¿¡ ¿Â¿ÀÇÁ ¹öưÀ» Ãß°¡Çϱâ À§ÇØ, Lee¿Í µ¿·á ¿¬±¸ÀÚµéÀº ¸î¸î ¹ÚÅ׸®¾Æ, °õÆÎÀÌ, ±×¸®°í ½Ä¹°¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¸®º¸ÀÚÀÓÀÇ Æ¯Â¡¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇß´Ù. ±×·¯ÇÑ Ã˸żº RNA(Catalytic RNA)µéÀº ¾î¶² ºÐÀÚ¿¡ ÀÇÇØ Ȱ¼ºÈµÇ´Â °æ¿ì¿¡¸¸ À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀ» Á¶ÀýÇÑ´Ù. Lee´Â ÀÌ·¯ÇÑ ¸®º¸½ºÀ§Ä¡(riboswitch)ÀÇ Æ¯¼ºÀ» Æ®·£½º ½ºÇöóÀÌ½Ì ¸®º¸ÀÚÀÓ(Trans splicing ribozyme)¿¡ µµÀÔÇÔÀ¸·Î½á À¯ÀüÀÚ Ä¡·áÀÇ ±âȸ¸¦ È®´ë½Ã۴µ¥ ¼º°øÇß´Ù. ±× ½ºÀ§Ä¡´Â ¾î¶² ÀÛÀº ºÐÀÚ¿¡ °áÇÕÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¾ÛŸ¸Ó(aptamer)ÀÎ RNA °¡´ÚÀ¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ °³³äÀ» ÀÔÁõÇϱâ À§ÇØ, ¿¬±¸ÀÚµéÀº Ä«ÆäÀΰú À¯»çÇÑ ±¸Á¶¸¦ Áö´Ñ Å׿ÀÇʸ°(Theophylline)¿¡ °áÇÕÇÏ´Â ¾ÛŸ¸Ó¸¦ ¼±ÅÃÇß´Ù. ±×·± ´ÙÀ½ ¿¬±¸ÀÚµéÀº ±â´É¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖÁö ¾ÊÀ¸¸ç ¾ÛŸ¸Ó¸¦ ¼ö¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â À§Ä¡¸¦ ÁöÁ¤Çϱâ À§ÇØ ¸®º¸ÀÚÀÓÀÇ °áÁ¤ ±¸Á¶¸¦ ºÐ¼®Çß´Ù. ¿¬±¸ÀÚµéÀº ºÒȰ¼ºÈµÈ »óÅ¿¡¼ Ȱ¼ºÈµÈ »óÅ¿¡ À̸£±â±îÁö ¸®º¸ÀÚÀÓÀÇ ÀüüÀûÀÎ ±¸Á¶¸¦ º¯È½Ãų ¼ö ÀÖµµ·Ï ÀÛÀº ºÐÀÚ¸¦ °áÇÕ½Ã۱⸦ ¿øÇß´Ù.
´Ù¾çÇÑ RNA ¼¿ÀÌ Å×½ºÆ® Æ©ºê¿¡¼ ½ÇÇèµÇ¾úÀ¸¸ç À̸¦ ÅëÇØ ¿¬±¸ÀÚµéÀº Ä«ÆäÀÎÀÌ ¾Æ´Ñ Å׿ÀÇʸ°ÀÌ Á¸ÀçÇÏ´Â »óȲ¿¡¼ À¯ÀüÀÚµéÀ» ¼º°øÀûÀ¸·Î ±³Ã¼ÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ¼¼Æ÷¿¡¼ ÀÌ·¯ÇÑ È¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇϱâ À§ÇØ, ¿¬±¸ÀÚµéÀº ¸®º¸ÀÚÀÓÀ» Àΰ£ÀÇ Åڷθӷ¹ÀÌÁî ¿ªÀü»çü(human telomerase reverse transcriptase)¸¦ ¸ñÇ¥·Î ÇÏ´Â ¸®º¸ÀÚÀÓÀ» µðÀÚÀÎÇß´Ù. ±×µéÀº ÀڽŵéÀÌ °³¹ßÇÑ ¸®º¸ÀÚÀÓÀ» ¹ÙÀÌ·¯½º¼º º¤ÅÍ¿¡ °áÇÕ½ÃÄ×À¸¸ç Àΰ£ÀÇ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ µµÀÔÇß´Ù.
Å׿ÀÇʸ°À» ÁÖÀÔÇÑ °á°ú, ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀº 60%±îÁö ÁÙ¾úÁö¸¸, Ä«ÆäÀÎÀ̳ª ´Ù¸¥ ¹öÆÛ´Â ¿µÇâÀ» ÁÖÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ »ç½ÇÀº ÀÌ·¯ÇÑ Àü·«ÀÌ ÅëÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù. ¸Æ¸¶½ºÅÍ´ë(McMaster University)ÀÇ Yingfu Li´Â ÀÌ¿¡ ´ëÇØ À¯ÀüÀÚ ½ºÇöóÀ̽ÌÀ» Á¶ÀýÇϱâ À§ÇØ ÀÛÀº ºÐÀÚ¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ´Â °ÍÀº ÀÌ ºÐ¾ß¿¡¼ »õ·Ó°í ¶Ù¾î³ °ÍÀÌ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÀÌ·¯ÇÑ Àü·«Àº º´¿¡ °ü·ÃµÈ ÀÛÀº ºÐÀÚ À¯¹ßÀÚ(inducer)°¡ Á¸ÀçÇØ¾ß Àǹ̰¡ ÀÖ´Â °ÍÀ̹ǷΠÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸µµ º´ÇàµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù°í ¸»Çß´Ù.
http://cen.acs.org/articles/92/web/2014/10/Ribozyme-Swaps-Genes-Flip-Switch.html
|
|

|