분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2009-06-28 10:58:55 , Hit : 4554
 암세포 전이를 막는 신규 물질


KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2009-06-25

보스톤 아동병원의 연구팀이 암세포에서 생성되는 암 전이를 막는 강력한 저해물질을 분리했다고 ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’ 온라인 판에 발표했다. 이 물질은 장래에 유망한 항암 치료제가 될 것으로 기대되고 있다. 전이는 암세포가 인체의 다른 부위로 이동하는 증상으로 암에 의한 사망의 주요 원인 중 하나로 여겨지고 있다. 그러나 현재까지는 이 같은 암 전이를 억제하는 것으로 확실하게 인증을 받은 치료법은 없는 형편이다.

연구를 주도한 Randoph S. Watnick 박사는 전이성 암들은 다른 장기에 전이하고 안착하기 위하여 암의 성장을 촉진시키는 동시에 암에 혈관을 유도하는 특정 단백질을 분비한다고 설명했다. 한편 연구팀은 비전이성 암에서는 프로사포신(prosaposin)이라 불리는 혈관의 성장을 차단함으로써 전이를 저해하는 단백질을 분비하는 것을 발견했다. 실제로 전이하지 않고 전립선과 유방에서만 자라는 암들의 경우 프로사포신을 고농도로 분비하는 반면에 전이성 암들은 이들 성분을 거의 분비하지 않았다고 한다.

이어서 연구팀은 마우스에 전이성이 높은 암을 주사하는 시험을 실시했다. 이들 마우스 중 프로사포신이 추가로 투여된 마우스들은 위약이 투여된 마우스들과 비교하여 암의 폐 전이는 80%나 적었으며, 림프절 전이는 완전히 사라졌고, 생존기간은 크게 연장되었다. 반대로 암세포에서 프로사포신 발현을 억제하면 전이가 더 증가하는 것으로 나타났다. 암세포가 주사된 마우스에게 프로사포신을 직접 주사했을 때에도 암세포가 폐에 전이되지 않는 경우가 대부분이었으며 전이된 경우에도 매우 작은 군집을 형성했다고 한다. 이들 마우스들은 프로사포신이 투여되지 않은 마우스들보다 30%나 더 오래 생존한 것으로 기록되었다.

연구팀은 프로사포신이 암 주변 부위의 결합조직에서 잘 알려진 암 억제자인 p53 단백질의 활성을 촉진시키는 것을 확인했다고 한다. 또한 프로사포신은 암 기질(stroma) 및 암과 멀리 떨어진 세포에서 천연 혈관신생 억제제인 트롬보스포틴(thrombospondin)-1의 생산도 촉진시켰다고 한다. Watnick 박사는 “프로사포신 또는 그 유도체는 암 기질에서 p53 단백질의 활성을 촉진시키는 방식으로 사람에서 암 전이를 효율적으로 막을 수 있다.”라고 설명했다.

연구팀은 이번 결과가 원발성(primary) 암의 치료뿐만 아니라 전이를 막거나 성장을 늦추는 약물의 개발에도 적용될 것으로 기대하고 있다. Watnick 박사는 “우리는 암 환자들을 단순히 그 상태에 유지시키는 것이 아니라 이들에게 전이가 발생하지 않게 만들 수 있다고 생각한다.”라고 밝혔다. 원래 연구팀은 전이성 암세포에 관심이 있었으며 단백질체학 기술을 이용하여 인체의 여러 부위로 전이된 암세포들의 단백질의 차이를 조사했다고 한다. 그러나 연구팀에 Judah Folkman 박사가 참여하면서 전이 억제제인 프로사포신에 초점을 맞추게 되었다고 한다.

연구팀은 이번 결과를 특허 출원했다고 한다. 또한 보스톤 아동병원의 기술 및 혁신개발 사무실은 프로사포신의 상업적인 개발을 위한 라이센스를 진행하고 있다고 한다.








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