분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2014-08-05 08:13:19 , Hit : 1420
 가장 중요한 감시자 p53의 새로운 기능!




http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2014080031&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-08-05  
    


가장 중요한 항암 감시자 단백질이 어떻게 측면을 전환하는지를 설명하는 연구 결과가 나왔다.

콜드스프링하버 연구소(Cold Spring Harbor Laboratory, CSHL) 연구진이 인체에서 가장 중요한 종양 억제 단백질의 새로운 기능을 발견하였다. p53이라는 이 단백질은 ‘게놈의 감시자(guardian of the genome)‘로 불려 왔다. p53은 일반적으로 건강한 세포가 독성 화학물 또는 과도한 햇빛에 의한 자외선 노출과 같은 DNA 손상을 감지한다. 이러한 손상이 심각한 수준일 경우, p53은 더 이상 필수 기능을 수행할 수 없으며 세포 사멸이라는 죽음에 이르도록 프로그램화되어 있다. p53에 돌연변이가 생길 경우 이러한 필수 기능을 상실하며 여러 암을 유도하게 된다.

CSHL 부교수이자 암 연구자인 Raffaella Sordella 박사와 동료 연구진은 오늘 미국 과학연보(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 p53의 조카라 할 수 있는 p53-psi를 발견했다고 보고하였다. 이 단백질은 인체에서 TP53이라 불리는 동일 유전자에서 만들어지는 p53의 변형 단백질로 이전에는 보고된 바 없다.

Sordella와 동료 연구진은 p53-psi가 발현되면 정상적으로는 폐와 여러 기관의 표면을 형성하는 표피 조직 내에서 세포를 서로 부착하게 해 주는 ‘분자적 풀’과 같은 E-cadherin이라는 단백질의 발현을 감소시킨다는 것을 관찰하였다. 또한 여러 암 침윤 및 전이성 (epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)과 관련된 세포 마커의 발현이 증가하였다. 이와 일관적으로 Sordella와 그녀의 연구진은 p53-psi가 낮은 예후를 가진 초기 폐 종양에서 증가되어 있다는 것을 발견하였다.

세밀한 조사를 통해 p53-psi가 세포의 에너지 공장인 미토콘드리아 막에 존재하는 사이클로필린 D (cyclophillin D, CypD)라는 단백질과 결합하여 활성산소의 생산을 촉진시켜 세포 성장을 증가시킨다는 것으로 나타났다.

p53-psi는 유전적으로 종양에서 뿐만 아니라 손상된 조직에서도 발현된다는 것을 발견하였다. “이것은 상처 치유에서 보이는 특징을 가지는 세포들이 생기는 것이 종양에서도 일어난다는 것은 재미있는 현상이라 할 수 있다”고 Sordella는 말했다.

종양 성장과 전이와 관련된 좀 더 유사한 p53 돌연변이가 p53-psi가 사용하는 프로그램과 유사한 기능-조직 손상에서 치유를 촉진시키는 기능을 채택하여 사용할지도 모른다. 다시 말해 상처를 치유하도록 진화한 기능을 돌연변이 p53이 사용하여 걷잡을 수 없이 통제 불능한 상태로 세포가 증식하도록 했는지 모른다.

연구진은 현재 상처 치유 과정에서 p53-psi가 어떤 역할을 하는지를 규명하기 위해 연구 중이다. 이것을 확인한다면 돌연변이 p53이 암에서 전이성 과정을 돕도록 이러한 기능을 채용하는 것이라는 가설을 뒷받침할 수 있을 것이다.

사진. p53-psi 단백질이 세포를 전향 시켜 전이(metastasis)를 촉진하도록 한다.


http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-07/cshl-rme072914.php







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