분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 정흥수 ( 2003-09-30 16:09:47 , Hit : 4244
 당뇨와 암의 연관성

당뇨와 암의 연관성
2003-09-27 의학  


당뇨병과 암의 예상하지 못했던 연관성이 밝혀졌다. 영국 University of Dundee의 Dario R. Alessi 박사와 D. Grahame Hardie 박사를 비롯한 연구팀은 제2형 당뇨병 치료제의 목표 단백질인 AMP-activated protein kinase (AMPK)가 종양 억제 단백질 키나아제인 LKB1과 연관되어 있다는 사실을 발견하여 9월 24일 Journal of Biology에 “Complexes between the LKBI tumor suppressor, STRADα/β and MO25α/β are upstream kinases in the AMP-activated protein kinase cascade”라는 제목으로 발표하였다.

AMPK는 포도당 농도를 낮추고 생합성 경로를 억제하며 세포 증식을 억제하는 일종의 대사 조절 스위치이다. LKB1 유전자에 돌연변이가 일어나는 경우 일부 조직에 암 발생률이 크게 증가하는 Peutz-Jeghers 증후군이 나타나는 것으로 알려져 있다. AMPK의 활성화 패턴이나 LKB1의 기질에 대해서는 잘 알려져 있지 않지만 최근에는 LKB1이 STRADα/β나 MO25α/β와 같은 보조 단백질들과 결합하고 있으며 이들 단백질이 LKB1의 활성을 증가시킨다는 사실이 밝혀졌다.

University of Dundee의 연구팀은 쥐 간에서 두 가지 형태의 AMPK를 정제하여 모두가 LKB1, STRADα, 그리고 MO25α를 포함하고 있으며 AMPK 활성이 LKB1에 대한 항체에 의해 면역침전 된다는 사실을 발견하였다. 시험관 실험에서도 LKB1, STRADα/β, MO25α/β 단백질 복합체가 AMPK를 활성화시키는 것을 확인할 수 있었다.

또한 HEK-293T 세포에서는 LKB1에 의한 AMPK의 활성화를 관찰할 수 있었지만 LKB1을 발현하지 않는 HeLa 세포에서는 관찰할 수 없었다. 그러나 HeLa 세포에 LKB1 유전자를 도입하여 발현시키면 다시 LKB1에 의한 AMPK의 활성화를 관찰할 수 있었다. 이러한 결과들은 모두 LKB1의 종양 억제 효과가 AMPK의 활성화를 통해 나타난다는 사실을 보여주는 것이다.

연구팀은 LKB1과 AMPK의 연관성을 고려할 때 당뇨병 치료제가 항암 효과를 나타낼 수 있을 것으로 생각하고 있다. 널리 사용되는 당뇨병 치료제인 metformin의 경우 HeLa 세포에서는 AMPK를 활성화시킬 수 없었지만 LKB1을 발현하는 HeLa 세포에서는 AMPK 활성에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 따라서 metformin과 같은 당뇨병 치료제들은 아마도 LKB1을 직접 활성화시켜 AMPK를 활성화시킴으로써 포도당 농도 저하 효과를 유발하는 것으로 생각된다.
  
정보출처   (http://www.biomedcentral.com/news/20030925/03/ )









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