분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 정흥수 ( 2003-09-30 16:00:27 , Hit : 4189
 마이크로 RNA의 작용 모델

마이크로 RNA의 작용 모델
2003-09-29 생명과학  

작은 억제 RNA(small inhibitory RNA, siRNAs)로도 알려진 마이크로 RNA(micro RNA, miRNA)는 단백질 정보를 가지고 있지 않지만 목표 mRNA의 번역을 억제함으로써 전사 이후의 유전자 발현을 조절한다. 이 메커니즘은 식물, 균류, 동물에서 모두 발견된다. miRNA가 생성되기 위해서는 먼저 일차 RNA(primary RNA transcript, pri-miRNA)가 합성된 후에 더 작은 pre-miRNA로 잘라져야 한다. 그리고 세포질로 운반되면 RNAse III에 의해 더욱 가수분해 되어 miRNA로 완성된다. miRNA는 여러 소단위체로 구성된 리보핵단백질 복합체(RISC)와 결합한 상태에서 목표 mRNA에 작용한다.

9월 25일자 “Nature”에는 miRNA 조절 시스템에서 지금까지 알려지지 않았던 핵심적인 요소들을 발견한 두 편의 논문이 발표되었다. 한국 서울대학교의 이연태를 비롯한 연구팀은 pri-miRNA를 pre-miRNA로 절단하는 단백질을 발견하여 “The nuclear RNase III Drosha initiates microRNA processing”이라는 제목으로 발표하였으며, 미국 Cold Spring Harbor 연구소의 Amy Caudy를 비롯한 연구팀은 RISC 복합체의 다른 구성요소를 발견하여 “A micrococcal nuclease homologue in RNAi effector complexes”라는 제목으로 발표하였다.

서울대학교 연구팀은 miRNA miR-30a의 절단 부위를 클로닝한 후 염기서열을 결정함으로써 두 뉴클레오타이드가 돌출된 줄기-고리 구조를 확인하여 다른 RNAse III 패밀리가 작용할 것으로 추측하였다. 그들은 리보솜 RNA 가공에 관여하는 Drosha 단백질에 초점을 맞춰 연구한 끝에 정제된 Drosha가 pri-miRNA를 분해할 수 있으며, Drosha 유전자를 녹아웃 시키면 가공되지 못한 pri-miRNA가 축적된다는 사실을 발견하였다.

Cold Spring Harbor 연구소의 연구팀은 초파리에서 RISC 복합체를 분리하여 구성 단백질과 RNA를 조사하였다. 그 결과 103kDa 크기의 단백질을 발견하였는데, Tudor-SN으로 명명된 이 단백질에는 staphylococcal/micrococcal nuclease 도메인이 다섯 번 반복되어 있었으며, 다섯 번째 도메인은 tudor 도메인과 연결되어 있었다. 연구팀은 또한 꼬마선충이나 포유류의 RISC에서도 동일한 단백질을 발견함으로써 Tudor-SN이 RISC에 핵심적인 요소인 것을 보여주었다.


정보출처  http://www.biomedcentral.com/news/20030925/02/  










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