분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2009-06-04 10:14:56 , Hit : 5569
 줄기세포 단백질 LIN28이 암세포에도 풍부하게 존재

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2009-06-02

줄기세포에 존재하는 LIN28 단백질이 이미 진행된 암 (advanced cancer)에도 풍부하게 존재하고, 정상 세포를 암세포 상태로 전환하는 게 밝혀졌다. 배아 줄기세포에 풍부하게 존재하는 LIN28 단백질이 암에서도 중요하여 질병을 치료하기 위한 약물 개발에 새로운 표적을 제공할 것으로 여겨진다.
줄기세포 연구로 저명한 미국 하버드 의대의 George Daley 교수 연구진은 이전 연구에서 LIN28 단백질은 let-7으로 알려진 종양을 억제하는 마이크로 RNA (microRNA)를 조절한다는 것을 보여주었다 (Selective blockade of microRNA processing by LIN28, Science, 320, 97-100 (2008)). 세포내에서 LIN28 발현의 증가는 let-7을 억제해 세포가 성숙하는 것을 막아 좀 더 세포가 줄기세포의 성향 (stem-like)을 지니게 한다는 것이다. 낮은 수준의 let-7는 유방암과 폐암과 관련이 있기 때문에 LIN28의 이러한 특징은 세포를 좀 더 암세포에 가까운 성향을 지니도록 하는 것으로 이 연구는 LIN28이 아마도 종양을 유발하는 것이 아닌가 하는 생각을 하도록 하였다.

연구진은 5월 31일 자 Nature Genetics 온라인 판에 발표된 연구에서 LIN28은 세포를 암세포의 상태 (cancerous state)로 전환시키고 이 단백질은 간암, 난소암, 만성 골수암, 배아 세포 종양, 윌름 종양 (Wilm’s tumor, 유아 신장암) 과 같은 진행된 인간의 암에서 품부하게 존재하는 것을 확인하였다. LIN28과 LIN28B 단백질들이 전체 인간 암의 15퍼센트 정도와 관련이 있는 것으로 보고 있다. 따라서 LIN28의 발현을 막거나 억제하면 let-7의 종양 억제 기능을 활발히 하도록 할 수 있을 것으로 보인다.

“LIN28 단백질과 진행된 암을 연결짓는 것은 매우 흥미로운 결과로 특별히 가장 저항성이 높아 치료하기 어려운 암들을 공격할 수 있는 새로운 표적을 제공합니다.” 라고 이 연구를 이끈 Daley 교수는 말한다. LIN28은 배아 줄기세포에 풍부하게 존재하여 줄기세포들이 특정 세포로 분화하는 것을 억제한다. LIN28은 약 25년전에 벌레의 배아 발생에 영향을 끼치는 것으로 발견되었다. 발생, 줄기 세포의 생성, 그리고 종양으로의 전환들은 매우 밀접하게 관련이 되어 있으나LIN28이 let-7와 연관이 있다는 것을 알아낸 이전 연구에서는 어떻게 관련이 되어 있는지는 명확하지 않았다.

“LIN28은 줄기 세포와 암세포 양쪽에서 작용하는 매혹적인 단백질으로서 암이 줄기세포와 관련된 병이라는 것을 알려줍니다.” 라고 Daley 교수는 말한다. 연구진은 현재 LIN28의 발현을 억제하여 진행된 암에 대한 새로운 약물 기법을 제공할 수 있는 방법을 찾고 있다.

연구 논문: Lin28 promotes transformation and is associated with advanced human malignancies, Nature Genetics, doi:10.1038/ng.392 (2009)








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