¼¼Æ÷¸¦ Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ ÀûÀÀ½ÃŰ´Â miRNA: miR-120
KISTI ¡º±Û·Î¹úµ¿Çâºê¸®ÇÎ(GTB)¡» 2009-10-08
ÁøÈ·ÐÀû °üÁ¡¿¡¼ º¼ ¶§, Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ ´ëÀÀÇÏ¿© ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È£Èí(mitochondrial respiration)À» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â °ÍÀº ¼¼Æ÷ÀÇ »ýÁ¸°ú ±â´ÉÀ» º¸È£ÇÏ´Â À¯¼±íÀº ¹æ¹ýÀÌÁö¸¸, ±× ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀº ¾ÆÁ÷ ¿ÏÀüÈ÷ ÀÌÇØµÇÁö ¾Ê°í ÀÖ´Ù. ¹Ì±¹ ºê¸®°Ë ¿©¼ºº´¿ø°ú ÇϹöµå ÀÇ´ëÀÇ ¿¬±¸ÁøÀº Cell Metabolism 10¿ù 7ÀÏÈ£¿¡ ½Ç¸° ³í¹®¿¡¼, ¼¼Æ÷°¡ Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ ´ëÀÀÇÏ¿© ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È£ÈíÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀ» ±Ô¸íÇÏ¿´´Ù°í ¹ßÇ¥ÇÏ¿´´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº Àΰ£ÀÇ Æóµ¿¸Æ³»ÇǼ¼Æ÷(pulmonary arterial endothelial cells: Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ ÀûÀÀÇÏ´Â ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¼¼Æ÷)¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ½ÇÇè¿¡¼, ƯÁ¤ miRNA(miR-120)°¡ Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡¼ ¼¼Æ÷ÀÇ ±â¾î¸¦ º¯¼Ó½ÃŰ´Â(È£Èí¹æ¹ý, Áï ¿¡³ÊÁö »ý¼º¹æ¹ýÀ» Àüȯ½ÃŰ´Â) µ¥ °ü¿©ÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹àÇô³»¾ú´Ù°í ÇÑ´Ù. ÀÌ ¿¬±¸´Â ¼ÒÀ§ ÆÄ½ºÅð¸£È¿°ú(Pasteur effect)¸¦ ÇØ¸íÇÏ´Â ¿¬±¸·Î¼ ±âÃÊÀÇÇÐ ºÐ¾ß¿¡ °ü·ÃµÈ ³»¿ëÀÌÁö¸¸, ÀÓ»óÀûÀÎ °üÁ¡¿¡¼ ¾Ï°ú ½ÉÇ÷°üÁúȯÀ» Ä¡·áÇÏ´Â ¹æ¹ýÀ» °³¹ßÇÏ´Â µ¥µµ ½Ã»çÁ¡À» ´øÁö´Â °ÍÀ¸·Î Æò°¡µÈ´Ù.
[ÆÄ½ºÅð¸£È¿°ú¶õ ¼¼Æ÷³ª Á¶Á÷¿¡ ÀÇÇÑ ÇØ´ç°úÁ¤(glycolysis)ÀÌ »ê¼Ò¿¡ ÀÇÇØ¼ ¾ïÁ¦µÇ´Â Çö»óÀ» ¸»Çϸç, °íµîµ¿¹°ÀÇ ¼¼Æ÷¸¦ ºñ·ÔÇÏ¿© ¸¹Àº ¼¼Æ÷¿¡¼ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.(ÆÄ½ºÅð¸£È¿°ú¶õ ¿ë¾î´Â ÆÄ½ºÅ𸣰¡ È¿¸ðÀÇ ¾ËÄڿùßÈ¿¿Í »ê¼ÒºÐ¾Ð°úÀÇ °ü·Ã¼ºÀ» Á¶»çÇÏ´Â °úÁ¤¿¡¼ ¹ß°ßÇÑ °ÍÀ¸·ÎºÎÅÍ À¯·¡ÇÑ´Ù.) Çø±âÁ¶°Ç ÇÏ¿¡¼ ¼¼Æ÷´Â ÇØ´ç°úÁ¤¿¡ ÀÇÇØ¼ ´çÀ» Á¥»êÀ̳ª ¾ËÄڿ÷Π¹Ù²Ù¸ç ±× °úÁ¤¿¡¼ ¿¡³ÊÁö¸¦ ȹµæÇϴµ¥, »ê¼Ò Á¸Àç ÇÏ¿¡¼ ´çÀº TCAȸ·Î¸¦ °ÅÃÄ ¿ÏÀüÈ÷ »êȵȴÙ. ¿ÏÀü»êÈ·Î ¾ò¾îÁö´Â ¿¡³ÊÁö, Áï ATP´Â ÇØ´ç°úÁ¤ÀÇ °æ¿ìº¸´Ù ÈξÀ Å©¹Ç·Î, È£±âÁ¶°Ç ÇÏ¿¡¼´Â Çø±âÁ¶°Ç ÇÏ¿¡¼º¸´Ù ¼Ò·®ÀÇ ´çÀ» ¼ÒºñÇÏ´õ¶óµµ ÃæºÐÇÏ´Ù. ÆÄ½ºÅð¸£È¿°úÀÇ ´ë»ç°úÁ¤¿¡ ´ëÇØ¼´Â, È£Èí¿¡ ÀÇÇØ Áõ°¡µÈ ATP³ª ±¸¿¬»êÀÌ ÇØ´ç°úÁ¤ÀÇ Á¶ÀýÈ¿¼ÒÀÎ ÇÁ·°Å佺-6-Àλê Ű³ª¾ÆÁ¦¸¦ ÀúÇØÇÔÀ¸·Î½á ÇØ´ç°úÁ¤ÀÌ ¾ïÁ¦µÈ´Ù´Â »ý°¢ÀÌ À¯·ÂÇÏ´Ù.](µÎ»ê¹é°ú»çÀü)
¿¬±¸ÁøÀº ¼¼Æ÷ÀÇ ±â¾îº¯¼Ó¿¡ °ü¿©ÇÏ´Â miRNA¸¦ ã¾Æ³»±â À§ÇÏ¿©, ¼¼Æ÷°¡ Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ Ã³ÇØ ÀÖÀ» ¶§ À¯µµµÇ´Â(»óÇâÁ¶ÀýµÇ´Â) miRNA°¡ ¹«¾ùÀÎÁö¸¦ ºÐ¼®ÇÏ¿´´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº ´Ù¾çÇÑ ¼¼Æ÷¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ½ÇÇè¿¡¼ miR-120ÀÌ ±â¾îº¯¼ÓÀÇ ÇٽɿäÀÎÀ̶ó´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº ½ÉÃþºÐ¼®À» ÅëÇÏ¿© mR-120ÀÌ ¡¸Ã¶-Ȳ Ŭ·¯½ºÅÍ Á¶¸³´Ü¹éÁú¡¹(ASCU1/2: iron-sulfur cluster assembly proteins)ÀÇ È°¼º¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù. [ASCU1/2´Â ¡¸Ã¶-Ȳ Ŭ·¯½ºÅÍ¡¹¸¦ Á¶¸³ÇÏ´Â µ¥ ÀÖ¾î¼ Æ²(scaffolds)·Î ÀÛ¿ëÇϸç, ÀüÀÚÀü´Þ°è¿Í ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ »êÈȯ¿ø¹ÝÀÀ¿¡ ÇʼöÀûÀÎ ¿ä¼ÒÀÌ´Ù.] ¿¬±¸ÁøÀº in vivo¿¡¼ miR-120À» Áõ°¡½ÃŲ °á°ú, miR-120ÀÌ ISCU1/2¸¦ Á÷Á¢ ¾ïÁ¦ÇÔÀ¸·Î½á ¡¸Ã¶-Ȳ Ŭ·¯½ºÅÍ¡¹ÀÇ ÃÑü¼ºÀ» ÆÄ±«Çϰí, °á°úÀûÀ¸·Î ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ ¿¡³ÊÁö »ý¼º±â´ÉÀ» Â÷´ÜÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ¹àÇô³»¾ú´Ù.
"¼¼Æ÷´Â »ê¼Ò°ø±ÞÀÌ ÃæºÐÇÑ °æ¿ì ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ¸¦ ÅëÇÏ¿© °í¿¡³ÊÁöºÐÀÚÀÎ ATP¸¦ »ý¼ºÇÑ´Ù. ±×·±µ¥ »ê¼Ò°¡ ºÎÁ·ÇÑ °æ¿ì¿¡µµ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ°¡ ÀÛµ¿ÇÑ´Ù¸é ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ È¿À²¼ºÀÌ ÀúÇÏµÇ¾î µ¶¼º »ê¼ÒÀ¯µµÃ¼(¿¹: Ȱ¼º»ê¼Ò, °ú»êȼö¼Ò)°¡ ¹ß»ýÇÑ´Ù. µû¶ó¼ ¼¼Æ÷´Â Àú»ê¼Ò»óÅ¿¡ ´ëÀÀÇÏ¿© ¿¡³ÊÁö»ý¼º ÇÁ·Î±×·¥À» »ê¼Ò¸¦ ´ú »ç¿ëÇÏ´Â ¹æ¹ý(ÇØ´ç°úÁ¤)À¸·Î ¹Ù²Ù°Ô µÈ´Ù. ÇØ´ç°úÁ¤Àº ±âÁ¸ÀÇ ¹æ¹ý¸¸Å ¿¡³ÊÁö¸¦ »ý¼ºÇÏÁö´Â ¸øÇÏÁö¸¸, µ¶¼º ºÎ»ê¹°À» »ý¼ºÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù."°í ¿¬±¸ÁøÀº ¼³¸íÇß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸´Â ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ¸¹Àº ½Ã»çÁ¡À» ´øÁø´Ù. ¿¹ÄÁ´ë ¾Ï¼¼Æ÷´Â Àú»ê¼Ò»óÅ ÇÏ¿¡¼ ÇØ´ç°úÁ¤À» ÅëÇÏ¿© ¿¡³ÊÁö¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® Àִµ¥[À̸¦ ¿ö¹ö±× È¿°ú(Warburg effect)¶ó ÇÔ; GTB2008110761, GTB2009020632], ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ miR-120À» Â÷´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù¸é ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ´ë»çÀÛ¿ëÀ» Â÷´ÜÇÔÀ¸·Î½á ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ±Ë¸ê½Ãų ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. ÀÌ¿Í ¹Ý´ë·Î miR-120À» Áõ°¡½ÃŰ´Â Àü·«À» ±¸»çÇÏ´Â °Íµµ °¡´ÉÇѵ¥, ÀÌ´Â °ü»óµ¿¸ÆÀÌ ¸·Èù ȯÀÚ¸¦ Ä¡·áÇÏ´Â µ¥ ÀÀ¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù. Áï ÀÌ·¯ÇÑ È¯Àڵ鿡°Ô miR-120À» Åõ¿©ÇÏ¿© ½ÉÀå±ÙÀ°ÀÇ ÇØ´ç°úÁ¤À» Ȱ¼ºÈ½ÃÅ´À¸·Î½á, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ¿¡ ÀÇÇÑ µ¶¼º ºÎ»ê¹° »ý¼ºÀ» ÃÖ¼ÒÈÇÏ¿© º¸´Ù ¸¹Àº ½ÉÀåÁ¶Á÷À» »ì¸± ¼ö ÀÖ´Ù.
Reference: MicroRNA-210 Controls Mitochondrial Metabolism during Hypoxia by Repressing the Iron-Sulfur Cluster Assembly Proteins ISCU1/2, Cell Metabolism, Volume 10, Issue 4, 273-284, 7 October 2009.
http://www.medicalnewstoday.com/articles/166598.php
|
|