분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2014-02-21 09:01:37 , Hit : 2405
 자궁경부암 유발 바이러스에도 효과를 보이는 HIV 약물

http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2014020315&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-02-21  

  
많이 이용되는 HIV 약물이 자궁경부암의 주요 원인인 인간 유두종 바이러스(human papilloma virus: HPV)도 사멸시키는 것으로 임상시험에서 확인되었다. 케냐 나이로비에 위치한 Kenyatta 국립병원에서 영국의 Manchester 대학 연구팀이 주도한 이번 연구 결과는 HIV 약물이 자궁경부암 예방에도 도움이 될 수 있음을 확인시켜주고 있다. Manchester 대학의 Ian Hampson과 Lynne Hampson, Kenyatta 국립병원의 산부인과 컨설턴트인 Innocent Orora Maranga은 HIV 약물인 로피나비르(lopinavir)가 투여된 케냐의 여성들을 대상으로 HPV 양성 초기 자궁경부암에 대한 효과를 확인했다고 한다.

자궁경부암은 전 세계적으로 심각한 보건문제로, 매년 약 51만 명의 새로운 환자들이 보고되고 있으며 암으로 인한 여성의 사망원인 2위를 차지하고 있다. 특히 케냐를 포함하여 후진국에서의 자궁경부암은 매년 29만 명이 보고되고 있다. 여성의 자궁경부암 감염 평균 나이는 38세이고, 자궁경부암으로 인해 사망하는 여성들의 평균 연령은 일반 여성들의 사망 평균 연령보다 약 25년이나 빠른 편이다. 자궁경부암을 일으키는 주요 원인은 HPV로서, 여성들에게 HPV 감염은 매우 흔하게 발생한다. 여성들 중 약 75%가 일생의 어느 시기, 일반적으로 성적인 활동이 시작되는 시기에 HPV에 감염된다. HPV 감염은 보통 일시적인 것으로 몇 개월 간만 지속되고, 대다수의 여성들에게는 증상을 일으키지 않는다. HPV는 자궁경부 외에도 남성과 여성들의 입과 목에서도 암을 유발시키는 것으로 알려져 있다.

연구팀은 지난 2006년에 로피나비르가 HPV에 감염된 자궁경부암 세포를 선택적으로 사멸시킨다고 처음 보고하였다. 이어서 2011년에는 로피나비르가 HPV의 프로테아좀(proteasome) 활성화를 저해하는 동시에 HPV에 의해 억제되는 항바이러스 시스템인 리보뉴클레이즈(ribonuclease) L을 재활성화시켜서 이들 HPV 감염 세포를 사멸시키는 것을 보고했다. 그러나 로피나비르가 HPV에 대항하는 효과를 나타내기 위해서는 일반적으로 HIV에 감염된 환자들이 복용하는 양보다 10~15배는 많은 양이 요구된다고 한다. 이는 이 약물을 경구 투여가 아닌 크림이나 페사리(pessary)와 같은 형태로 자궁에 국소적으로 이용해야 함을 가리키고 있다.

이번 시험에서는 자궁경부에 전암성 질병을 갖고 있는 40명의 환자에게 페사리를 이용하여 로피나비르를 자궁경부에 직접 적용하게 했다고 한다. 이번 달과 다음 달의 국제 과학 컨퍼런스에 발표 예정인 이번 연구에서는 HPV 양성이며 높은 등급의 전암성 질병을 갖는 여성들이 치료 후에 정상수준으로 돌아온 비율이 높은 것으로 확인되었다. 이번 결과는 Hampson 박사가 이전에 수행하였으며 곧 저널에 제출된 실험 결과에 부합한다고 한다. 이번 결과에 대해서 연구팀과 관련이 없는 독립적인 자궁경부암 전문가들이 매우 인상적이라고 평가했다.

연구팀에 따르면, 전원 HPV 양성이며 전암성 질병이 높은 등급, 경계선, 낮은 등급인 여성 40명에게 로피나비르 1캡슐을 1일 2회 2주간 투여하였다고 한다. 이들 여성들의 자궁경부 도말(smear) 시험 결과에서 약물 치료 1개월 만에 현저한 개선 효과가 확인되었다. 초기에 전암성 질병이 높은 등급으로 진단된 여성 23명 중에서 19명(82.6%)이 정상 수준으로 돌아갔으며 2명은 낮은 등급이 되어서 종합적으로 91.2%에게 효과를 보였다고 한다. 초기에 전암성 질병이 경계선이나 낮은 등급으로 진단된 17명의 여성들에서도 비슷한 수준의 개선이 확인되었다고 한다. 약물의 투여 이전과 투여 후의 자궁경부 사진에서도 병소가 현저히 감소하고 부작용은 없는 것으로 확인되었다.

Ian Hampson 박사는 “초기 단계의 임상시험 결과가 우리의 기대를 훨씬 뛰어 넘었다. 우리는 단기간에 높은 등급의 전암성 질병을 보유한 여성들이 정상적인 건강한 자궁경부 수준으로 회복된 것을 목격했다. 우리는 투여량과 치료 기간의 최적화로 효과를 더욱 향상시킬 수 있을 것으로 확신한다. 이 치료법이 케냐와 같은 후진국에서 많이 발생하는 자궁경부암에 대한 혁명적인 관리법이 되기를 희망하고 있다”고 밝혔다. Lynne Hampson 박사도 “현재의 HPV 백신은 증상의 치료하거나 질병을 완치시키는 것보다는 예방을 목적으로 하고 있다. 때문에 이미 증상이 발생한 사람들에게는 암을 제거하는 것 외에는 별다른 치료법이 없다는 점에서는 이번 결과가 매우 유망하다”고 밝혔다.

현재의 HPV 예방 백신은 전체 바이러스 변종 중에서 일부에 대해서만 보호 효과를 내고 가격이 매우 비싸다는 점에서 후진국에서 이용하기에는 문제가 발생하고 있다. 때문에 연구팀은 이번 결과가 자궁경부암으로 진행되기 전의 HPV 감염 초기 단계 환자들을 대상으로 하는 저렴하고 자기 투여가 가능한 치료법이 될 것으로 기대하고 있다. 영국의 상원의원인 Lord Saatchi가 이번 연구를 후원하고 있다고 한다. Saatchi 의원은 자신의 아내인 Josephine Hart를 난소암으로 잃은 후에 Private Member`s Medical Innovation Bill을 상원의원에 제출하여 새로운 약물 개발을 위한 혁신 촉진에 대한 책임을 촉구하고 있다. 그는 “연구팀의 결과는 매우 놀랍다. 이들이 시험을 나이로비에서 진행하고 있으며, 영국에서 이 치료법이 이용될 수 있음을 보장할 수 없다는 점은 정말로 아쉬운 상황”이라고 밝혔다.

Ian Hampson 박사도 “비용과 관공서의 규제 때문에 영국에서는 이러한 연구를 수행할 수 없었다. 우리는 케냐에서 임상시험 윤리 승인을 완료했다. 이번 시험 기간 동안에 우리는 820명의 여성들에게 케냐에서 일상적으로 이루어지는 의료 검진에 더하여 무료로 자궁 도말 시험도 제공하였다. 이것이 HPV 관련 자궁경부암의 위험이 있는 여성들을 찾아서 로피나비르를 투여하는데 큰 역할을 하였다. 이 과정 중에서 우리는 5명의 여성들에게서 이미 수술이 필요한 침습성 자궁경부암이 발생한 것도 확인하였다”고 밝혔다.


HPV.jpg

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/02/140217085248.htm







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