분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2014-02-26 09:21:08 , Hit : 2280
 숙주 세포 핵의 바아러스 DNA 분해


http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2014020400&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-02-26  
  
B형 감염 바이러스(hepatitis B virus, HBV)와 같은 바이러스는 숙주 세포의 핵에 바이러스 자신의 유전 정보(DNA)를 잔존시킬 수 있다. DNA는 일반적으로 분해되지 않아서, 항바이러스 약물이 바이러스를 제거하지 못한다. 그러나 이번에 새로이 발견된 메커니즘을 이용하면 감염된 간 세포들을 손상시키지 않고 바이러스를 제거할 수 있다고 한다. 학술지 Science 에 실린 이번 연구 결과는 새로운 치료법 개발로 이어질 것이다.

예방 백신의 이용이 가능하지만, 전 세계적으로 240백만 명의 사람이 만성 B형 간염으로 고생한다는 것이 세계보건기구(World Health Organization, WHO)의 발표이다. 이들에서는 간 경변(liver cirrhosis)이나 심지어 간암이 발병할 위험이 높다. 독일만 해도, 50만 명 이상이 고생하고 있다. 항바이러스 약물로 B형 간염 바이러스를 관리할 수 있지만, 바이러스가 완전히 제거될 수 있는 것은 아니다. 그 결과, 약물 치료가 중단되자마자 환자에 있는 HBV가 다시 활성화된다.

이는 바이러스의 DNA (공유결합으로 닫힌 원형 DNA, (cccDNA: covalently closed circular DNA)가 세포 핵 안에 숨겨져 있기 때문이다. 이 바이러스 DNA는 많은 사본의 바이러스를 감염된 간 세포의 핵 안에 저장하며, 이런 방식으로 자신이 파괴되는 것을 막는다. 이 cccDNA는 바이러스 자신의 단백질과 새로운 바이러스 유전체 생성을 위한 주형(template)으로 이용된다.

그런데, 프로트제(Ulrike Protzer) 교수가 주도한 국제적 연구팀은 숙주 세포에 손상을 입히지 않고 간 세포의 세포 핵에 있는 바이러스의 유전정보를 선택적으로 공격하여 제거할 수 있는 방법을 발견했다. 이들이 기술하는 세포핵에 있는 바이러스DNA 분해(degradation)는 바이러스에 대한 방어에 있어 주요 메커니즘이라고 한다. 더욱이, 이 결과는 B 간염을 깨끗하게 치료할 수 있는 치료법 개발의 가능성을 처음으로 제시한다고 한다.

인터페론(면역시스템의 방어인자)에 더하여, 숙주세포에서 림포톡신 β 수용체(lymphotoxin β receptor)의 활성화로 인해서, 어떤 단백질들이 증진되며, 바이러스의 cccDNA를 화학적으로 변형시켜 분해하는 이들의 기능이 지원된다는 것을 이 연구팀이 발견했다. 이들은 바이러스가 다시 활성화되지 않도록 하며, 또한 치료가 끝난 후에도 병이 다시 발병되지 않도록 한다. 한편, 이들 단백질은 숙주 세포 자체 (이 경우에 간 세포)의 유전 정보에는 영향을 미치지 않는다. 또한, 림포톡신 β 수용체의 활성화는 기존에 이용 가능한 치료 수단들과 병용하여, 유망한 새로운 치료 구상을 가능하게 한다고 한다.


http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-02/hzm--dov022114.php







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