분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2013-07-05 14:11:06 , Hit : 2838
 줄기세포 이식으로 HIV 감염 완치: 세계 3번째, 4번째의 HIV 완치 환자 등장

http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?cn=GTB2013070081&service_code=03  
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2013-07-05      
          
어제(2013년 7월 3일) 말레이시아 쿠알라룸푸르에서 열린 「국제 에이즈 학회 컨퍼런스(International AIDS Society Conference)」에서는 놀라운 사실이 발표되었다. "두 명의 HIV 환자가 혈액암의 일종인 림프종(lymphoma) 치료를 위해 줄기세포를 이식받은 후에 HIV 감염이 완치되었다"는 것이다.

두 환자 중 한 명은 3년 전에, 다른 한 명은 5년 전에 각각 혈구세포를 대체하기 위해 줄기세포를 이식받았다고 한다. 그들의 치료법은 6년간 무균상태(HIV-free state)로 생존하고 있는 티모티 레이 브라운에게 사용했던 방법과 유사하다. 티모티 브라운은 `베를린 환자(Berlin patient)`라는 별명으로 유명하며, 현재 `HIV 감염에서 완치된 유일한 성인`으로 알려져 있다(GTB2011090413). 작년 7월, 의사들은 두 명의 남성이 검출 가능한 수준의 HIV 없이 삶을 영위하고 있으며, 항역전사바이러스 약물(antiretroviral medications)을 투여받고 있다고 발표한 바 있다. 언론은 이들을 - 베를린 환자에 빗대어 - 보스턴 환자들(Boston patients)이라고 부르고 있다.

두 환자의 치료를 맡아 온 미국 보스턴 소재 브리검 여성병원의 HIV 전문가인 티모티 헨리치 박사가 이번에 발표한 바에 의하면, 이들은 이제 항역전사바이러스제 요법을 중단했지만 (한 사람은 15주간, 다른 사람은 7주간) 아무런 증상도 없다고 한다. 더욱이 두 사람의 혈액에서는 HIV의 DNA나 RNA가 전혀 검출되지 않았다고 한다. 만일 이들이 정말로 건강하다면, 이들은 베를린 환자(티모티 브라운)와 미시시피 아기(Mississippi baby)에 이어, 각각 세 번째와 네 번째로 HIV가 완치된 사례로 기록될 것이다. (`미시시피 베이비`란 모자감염으로 HIV에 걸렸지만, 출생 직후 항역전사바이러스 요법을 받아 HIV 감염이 완치된 아기를 말한다. GTB2013030081)

그러나 헨리치 박사와 그의 동료 대니얼 쿠리츠케스 박사는, `보스턴 환자들`이 완치되었는다고 단정하기에는 아직 이르다며 말을 아끼고 있다. 이들이 완치되었는지를 확인하려면 적어도 1년 동안 그들을 면밀히 모니터링해야 한다. 왜냐하면 바이러스가 그들의 몸 어딘가에 잠복하고 있을 수 있기 때문이다. 예컨대 환자의 뇌나 위장관에는 수십 년 동안 HIV가 잠복할 수 있다. "문제의 환자들이 완치되었다고 말하기는 조심스럽다. 그러나 현재까지의 결과는 매우 고무적"이라고 쿠리츠케스 박사는 말했다. UCSF에서 HIV를 연구하고 있는 스티븐 딕스 박사는 "이번 사례가 HIV를 완치할 수 있다는 증거를 제시한 것은 사실이지만, 앞으로 2년 이상 지켜봐야 완치를 선언할 수 있다. 종전에도 이와 비슷한 사례들이 있었지만, 여러 주 동안 약물치료를 중단한 결과 바이러스가 다시 등장하곤 했다"고 논평했다.

하지만 HIV 연구자들과 의사들은 이번 뉴스에 열광하고 있다. 특히 보스턴 환자들에게 사용된 치료법은 베를린 환자와 비교해 독특한 점이 한 가지 있어서 눈길을 끈다. 즉, 티모티 브라운에게 이식된 줄기세포는 뜻밖에도 특별한 돌연변이를 지닌 기증자의 것으로, CCR5(HIV가 세포를 감염시키는 데 필요한 핵심 단백질)가 변형된 HIV 저항성 세포였다. 따라서 티모티 브라운이 줄기세포를 이식받은 것은 사실상 유전자요법(gene therapy)이나 마찬가지였다. 이에 반해 `보스턴 환자들`이 이식받은 줄기세포는 아무런 돌연변이를 갖고 있지 않은 것이었다. 그렇다면 이들에게 이식된 줄기세포가 HIV에 감염되지 않은 것은 순전히 항역전사바이러스제 덕분이라고 볼 수 있다. 헨리치 박사와 쿠리츠케스 박사는 이식편대 숙주질환(graft-versus-host disease: 이식된 세포가 환자의 본래 세포들을 공격하는 이식후 반응)이 발생하여 환자의 HIV 저장소(HIV reservoirs)가 완전히 파괴됨으로써 HIV 감염이 완치되었을 것이라고 추측하고 있다.

`베를린 환자`나 `보스턴 환자들`이나 겉으로 보기에는 모두 줄기세포 이식을 받았지만, 전자의 핵심은 유전자 요법, 후자의 핵심은 항역전사바이러스 요법이다. 존스홉킨스 의대의 이식 전문가인 크리스틴 듀란드 박사는 "이번 사례는 `현행 항역전사바이러스 요법이 충분히 강력하여, 그 자체만으로도 이식된 세포를 보호할 수 있다`는 것을 시사한다. 만일 보스턴 환자들이 완치된다면, 공여자의 세포를 보호한 것은 유전자요법이 아니라 항역전사바이러스 요법 때문이라고 볼 수 있다"고 말했다. 이번 사례는 혈구세포를 이식받아야 하는 HIV 환자들(즉 혈액암과 HIV를 동시에 앓는 환자들)에게 매우 중요하지만, 모든 HIV 환자들에게 일반화되기는 어려울 것으로 보인다. 왜냐하면 줄기세포 이식의 위험부담이 매우 높기 때문이다.

듀란드 박사에 의하면, "존스홉킨스 의대는 이번 사례를 응용하여, 향후 줄기세포 이식 절차를 바꾸어, 암과 HIV를 동시에 앓는 환자들이 조혈모세포를 이식받는 동안 항역전사바이러스제를 투여할 예정"이라고 한다. 한편 이와 별도로 국제 여성 소아 청소년 에이즈 임상시험(IMPAACT: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials)은 베를린 환자의 사례를 응용하여, 제대혈에서 추출한 「CCR5가 변형된 HIV 저항성 혈구(CCR5-mutated HIV-resistant blood)」를 HIV와 암을 동시에 앓는 소아와 성인에게 이식하는 방법을 재현할 계획이다. 이번 사례의 혜택은 모든 HIV 감염들에게 돌아갈 수 있을 것으로 보인다. 왜냐하면 그것은 「HIV의 아지트를 제거하는 방법」에 대해 귀중한 정보를 제공하기 때문이다. "대부분의 HIV 환자들에게 효과적인 치료법을 제공한다는 궁극적 목표에 도달하려면 아직 갈 길이 멀다. 그러나 그 목표에 이르는 단계에서 발견되는 하나하나의 사례는 모두 중요하며, 우리는 이들로부터 중요한 교훈을 얻는다"고 헨리치 박사와 쿠리츠케스 박사는 말했다.

※ 참고
① 베를린 환자: 2010년 독일 베를린에 거주하던 티모티 브라운이라는 남성은 세계 최초로 - 그리고 유일하게 - HIV 감염증에서 완쾌되어 세계적인 유명인사가 되었다. HIV를 앓고 있던 그는 백혈병에 추가로 걸린 후 한 기증자로부터 반복적으로 줄기세포(조혈모세포)를 이식받았는데, 얼마 후에 HIV 감염증이 씻은 듯이 나아 의사들을 놀라게 했다. 사후분석 결과, 그에게 혈액을 기증한 사람은 뜻밖에도 백혈구의 CCR5 수용체(HIV가 인간의 면역세포 안으로 침투할 때 이용하는 수용체)에 돌연변이를 갖고 있었던 것으로 밝혀졌다(GTB2011090413). 한마디로, 그는 억세게 운좋은 사나이였다.

② 미시시피 아기: 미국 미시시피 교외에 거주하는 생후 2년 6개월 된 한 아기가 - 아마도 출생 후 30시간부터 치료를 시작한 의료진의 노력 덕분에 - HIV 감염에서 완치되었다고 한다. 이는 존스홉킨스 블룸버그 공중보건대학의 드보라 퍼소드 박사(소아과학)가 지난 3월 3일 미국 애틀랜타에서 열린 「제 20차 역전사바이러스 및 기회감염 컨퍼런스(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections)」에서 발표한 내용으로, 모자감염(mother-to-child transmission)된 유아의 HIV의 치료에 관한 최초의 잘 정리된 사례(well documented case)여서 큰 관심을 모으고 있다. 문제의 아기는 2010년 미시시피주 시골의 한 병원에서 임신 35주 만에 태어났는데, 출산 중에 실시한 응급 테스트에서 산모의 HIV 감염 사실이 밝혀졌다. 퍼소드 박사는 프라이버시 보호를 위해, 아기의 성별과 보호자의 이름을 공개하지 않았다(GTB2013030081).


http://www.nature.com/news/stem-cell-transplants-may-purge-hiv-1.13297







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