분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2010-01-01 17:28:05 , Hit : 5414
 한번에 유전자 5개까지 침묵시키는 새로운 RNA 간섭 기술


KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2009-12-29

MIT 연구자 등이 이 번 주에 보고한 바에 따르면 그들은 쥐의 간에서 RNA 간섭(interference)을 이용하여 다중의 유전자 발현을 차단시키는데 성공했는데, 이는 간 및 다른 장기의 질환을 치료하기 위한 새로운 치료법으로 이어질 수 있는 기술적 진전이다.

1998년 RNA 간섭-자연발생적 현상으로 세포의 핵에서 단백질 합성기구로의 유전 정보의 흐름이 파괴되는 것-이 발견된 이래로 이를 발전시켜서 인체에서 어떤 유전자 발현을 차단시키기 위한 노력을 계속해오고 있다. 특히, 암과 같은 질환의 원인이 되는 기능불량 유전자를 침묵시키기 위한 노력이 이루어지고 있다.

이 새로운 운송 기술은 학술지 Proceedings of the National Academy of Sciences 에 실렸고 기존 방법보다는 훨씬 더 효율적이라고 생물의 공학자인 Daniel Anderson 박사는 말한다. 이번에 크게 개선된 효능으로 인해서 투약 수준을 극적으로 줄일 수 있고 또한 다중 유전자 혹은 경로(pathways)를 동시에 저해할 수 있는 길이 열렸다고 한다. RNA 간섭의 성공에 있어 핵심은 짧은 RNA 가닥들-핵으로부터의 유전 정보를 수송하는 전령 RNA에 결합하여 파괴하는-을 수송할 수 있는 안전하고 효율적인 방법을 찾는 것이다.

Anderson 등의 생각에 그 최선의 방법은 짧은 간섭 RNA (short interfering RNA (siRNA)를 리피로이드(lipidoids)-세포의 지방성 외막 분자를 횡단할 수 있는-라고 하는 지방 유사 분자 안에 감아 넣은 것이다. 이 연구자들은 그런 리피로이드를 이용하여 네 조각의 RNA 분자를 한번에 성공적으로 수송할 수 있었다. 그리고 그 리피로이드는 20 여 개의 RNA 분자를 수송할 수 있다고 Anderson은 생각한다.

Alnylam을 비롯한 MIT 팀은 다양하고 다른 리피로이드를 빠르게 생산, 조립, 선별할 수 있어서 가장 효과적인 것을 엄선할 수 있는 방법을 개발했다. 기존 연구에서는 1,000개 이상의 리피로이드가 만들어졌다. 이 연구팀의 가장 최근의 연구에서는 가장 효과적인 것 하나를 엄선하여 새로운 화학 반응으로 126개의 유사 분사로 구성된 새로운 라이브러리 (library)를 만들었다. 그리고 가장 유망해 보이는 C12-200라고 이름 붙여진 것에 초점을 맞추었다.

C12-200를 이용하여 인간이 아닌 영장류에서 용액 킬로그램 당 0.01 밀리그램의 siRNA 이하 그리고 킬로그램 당 0.01 밀리그램의 양으로 효과적인 유전자 침묵 결과를 얻었다. 이를 사람의 경우로 환산하면 1밀리리터 이하의 주입 만으로 유전자를 선택적으로 저해할 수 있는데, 이전의 경우에는 수백 1밀리리터를 필요로 했다고 한다.  


출처 : http://www.eurekalert.org/pub_releases/2009-12/miot-nri122809.php







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