분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2012-08-01 10:28:25 , Hit : 3484
 항바이러스 효과를 보인 우울증 치료제 프로작

KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2012-08-01
  
UCLA의 과학자들이 프로작(Prozac)이라는 제품명으로 유명한 우울증 치료제인 플루옥세틴(fluoxetin)에서 예상하지 못했던 항바이러스 효과를 확인했다. ‘Antimicrobial Agents and Chemotherapy’ 최신호에 발표된 이번 연구결과는 미국과 전세계에서 수천만 명을 괴롭히는 엔테로바이러스(enterovirus)를 치료하는 길을 제시하고 있다.

미국의 일라리 릴리에서 개발한 플루옥세틴은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 계열의 항우울제이다. 플루옥세틴은 현재 전세계에서 가장 많이 판매되는 우울증 치료제이다. 플루옥세틴은 우울증, 강박 장애, 폭식증, 신경성 무식욕증, 공황장애, 월경 전 불쾌한 기분의 치료에 대해 승인을 받은 상태이지만 항바이러스 효과는 이번에 처음으로 확인되었다고 한다.

사람의 엔테로바이러스는 소아마비와 뇌염 같은 감염증을 포함하여 100여 종 이상의 특징적인 RNA 바이러스 속(genus)에 포함된다. 이 속의 대표적인 형태인 폴리오바이러스에 대해서는 여러 예방 및 치료 방법이 존재하지만, 다른 엔테로바이러스 감염을 치료하는 약물들은 없는 형편이다. 더하여 최근에 엔테로바이러스 71(EV71)과 콕사키바이러스 B1(coxsackievirus B: CVB1)의 창궐은 엔테로바이러스가 미치는 공중 보건의 위협을 보여주고 있다. EV71은 유럽과 아시아-태평양 지역에서 지난 15년간 중추 신경계 감염 확산을 유발했다. CVB1은 미국에서 심근염을 발생시켰다.

엔테로바이러스는 외피(capsid) 유전자 배열에서 변이 정도가 높은 것으로 나타나고 있다. 또한 혈청형 특이(serotype-specific) 면역원성을 갖고 있어서 모든 엔테로바이러스에 범용 효과를 내는 백신의 개발이 어렵다고 한다. 현재 엔테로바이러스에 효과적인 항바이러스 약물이 없는 형편이다. 더하여 HIV, B형 및 C형 간염, 독감, 헤르페스 및 기타 바이러스에 효과를 보이는 10여 종의 약물들이 있지만, 엔테로바이러스에 대해서는 매우 제한적인 효과를 보이고 있다. 최근에 개발된 엔테로바이러스 억제 물질인 플레코나릴(pleconaril)의 경우에는 임상 시험이 실시되었지만 효과 부족과 부작용 발생으로 추가 시험이 중단되었다. 이런 상황에서 적절한 약동학적 특성과 안전성이 확인되어 있는 우울증 치료제 플루옥세틴이 엔테로바이러스 감염에 대항하는 유망 후보 물질임을 확인하게 되었다고 한다.

UCLA 소아과 및 분자의약학과와 California NanoSystems Institute의 공동 연구팀은 엔테로바이러스 유전체를 도입시킨 HeLa-RW 세포에 대하여 Prestwick chemical library의 1120종의 물질들을 시험하였다고 한다. 이들 중에서 라이코린(lycorine), 디부카인(dibucaine), 메플로퀸(mefloquine), 플루펜티솔(flupentixol), 주클로펜티솔(zuclopenthixol), 사이클로헥사마이드(cyclohexamide), 플루옥세틴 등 7종의 물질들이 50% 이상의 저해 효과를 보여서 1차 선별되었다. 연구팀은 이들 물질 중에서도 가장 효과가 높고 이전까지 안전성이 확인된 플루옥세틴을 선택하여 실험을 실시하게 되었다.

이어진 시험에서 콕사키바이러스(coxsackievirus)의 복제 억제에 플루옥세틴이 뛰어난 효과가 있음을 확인했다. 콕사키바이러스는 폴리오바이러스 및 에코바이러스와 함께 위장관에서 발견되는 바이러스이다. 이 바이러스의 피폭은 다른 기회 감염이나 질병을 유발한다고 한다. 플루옥세틴은 임상에서 분리된 새로운 콕사키바이러스에 대해서도 뛰어난 저해 효과를 보였다. 또한 플루옥세틴은 기존 약물들과 달리 바이러스 유전체의 복제를 현저히 감소시키고 바이러스 단백질 합성을 완전히 차단하는 방식으로 항바이러스 효과를 내는 것으로 나타났다

연구를 주도한 Robert Damoiseaux 박사는 “이번 플루옥세틴의 예상하지 못한 항바이러스 활성의 발견은 과학적으로 의미가 크며, 지금까지 간과되었던 플루옥세틴이나 다른 정신병 약물에 대한 우리의 주의를 모으고 있다. 플루옥세틴과 유사 계열의 약물들에 대한 추가 연구에서 이들이 표적에 어떻게 작용하는지를 밝힐 수 있을 것”이라고 설명했다. 연구팀의 Paul Krogstad 교수도 “플루옥세틴의 콕사키바이러스에 대한 작용 기작의 이해가 엔테로바이러스 복제에 대한 우리의 지식을 넓혀주어서 위중한 엔테로바이러스 감염에 대항하는 치료제 개발을 이끌 것으로 기대하고 있다”고 설명했다. 현재 연구팀은 플루옥세틴의 효과를 재확인하는 동시에 보다 구체적인 기작을 밝히기 위한 추가 시험을 진행하고 있다고 밝혔다.

그림 설명: 1. 엔테로바이러스에 대한 저해 물질 선별 시험, 2. 플루옥세틴과 그 대사물은 노르플루옥세틴의 항바이러스 효과, 3. 임상에서 분리된 콕사키바이러스에 대한 플루옥세틴의 효과.

Journal Reference: J. Zuo, K. K. Quinn, S. Kye, P. Cooper, R. Damoiseaux, P. Krogstad. Fluoxetine is a Potent Inhibitor of Coxsackievirus Replication. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2012; DOI: 10.1128/AAC.00983-12

출처 : http://www.sciencedaily.com/releases/2012/07/120727171919.htm








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