분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 이성욱 ( 2008-12-25 09:45:26 , Hit : 4828
 대장암 전이의 강력한 예측인자

KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2008-12-23

독일 max delbruck center(MDC)와 베를린 의과대학 연구팀이 대장암 전이의 강력한 예측인자로 이용될 수 있는 유전자를 규명했다. 12월 21일자 학술지 “nature medicine”에 보고된 연구 결과는 MACC1(metastasis-associated in colon cancer 1)이라고 하는 이 유전자가 종양의 성장뿐만 아니라 전이의 발생도 촉진한다는 것을 보여주었다.

미국립보건원의 보고에 따르면 2008년에 미국에서 108,000명 이상의 대장암 환자가 발생했는데, 수술이나 화학, 방사선 요법에도 불구하고 50%의 환자만이 치료되었다고 한다. 환자의 20%는 이미 그들이 대장암 진단을 받은 시점에서 전이가 진행되었기 때문이다. 게다가 본래의 대장암 치료가 성공적으로 이루어졌음에도 그 환자들의 삼분의 일은 전이가 진행된다.

연구팀은 20세에서 88세에 이르는 103명의 대장암 환자로부터 얻은 조직과 건강한 사람의 조직을 비교하여 MACC1 유전자를 발견했다. 수술 시 전이가 일어나지 않은 환자 60명 중, 37명은 수술과 치료 후 5년간 전이가 없었다. 이 환자들은 처음 대장암을 진단받았을 때 MACC1의 수준이 낮았다. 반면. 23명의 환자는 수술 후 5년 경과에서 전이가 발생했는데, 이들 대장암조직에서 높은 수준의 MACC1이 검출되었다. 높은 수준의 MACC1을 가진 환자는 MACC1 유전자가 활성적이지 않은 환자보다 전이 발생에 대한 위험도가 높은 것이다.

MACC1은 세포 성장과 전이 형성에 중요한 신호전달 경로를 활성화시킨다. 연구팀은 hepatocyte 성장 인자(hepatocyte growth factor, HGF) 수용체인 MET가 MACC1의 전사 표적임을 증명했다. MACC1이 HGF/MET 신호전달 경로를 활성화시키면, 종양세포는 더 빠르게 성장하고 세포 조직체 내에서 벗어나 원래의 종양으로부터 온 몸 전체의 다양한 곳으로 정착하게 되는 전이가 일어나는 것이다. 연구팀은 세포 배양과 동물 모델을 통해 MACC1이 대장암세포의 증식과 침투, HGF에 의해 유도되는 암세포의 분산을 촉진한다는 것을 보여주었는데, 이러한 표현형은 MACC2 mutant를 발현하는 세포에서는 상실되었다.

연구자들은 MACC1의 발현 분석이 환자가 좀 더 강력한 치료법을 요하는지 또는 덜 공격적인 치료로도 충분한지를 의료진이 결정하는데 기여할 것이라고 확신한다. 그들은 이제 MACC1이 폐암, 유방암, 위암의 경과에 대해서도 좀 더 정확한 예측을 가능하게 하는지에 대한 후속 연구를 진행 중이다.







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