분자유전학실험실 (단국대학교 분자생물학과)



 관리자 ( 2007-03-17 21:34:56 , Hit : 4623
 여러 질병 치료제에 적용되는 새로운 표적 VEGF

혈관 내피세포 성장인자(vascular endothelial growth factor: VEGF)는 생체에서 혈관신생(angiogenesis) 외에도 배아 발생에서의 혈관발달(vasculogenesis)을 조절하는 중요한 인자로서 포유동물에서는 현재 5종류의 VEGF(VEGF-A, B, C, D, PLGF)가 알려져 있다. 최근에 VEGF에 관련된 신호전달경로는 새롭고 신속하게 작용하고 더 효과적인 치료제를 제공하는 표적으로 여겨지고 있다.

VEGF가 작용하는 대표적인 나쁜 예는 암이다. 암들은 성장하기 위한 영양을 공급하려고 혈관을 만드는 네트워크를 필요로 한다. 이 네트워크를 만드는 과정을 혈관신생이라 하며 VEGF는 혈관신생에 중요한 역할을 한다. 때문에 암의 성장을 막기 위해서는 혈관신생 증 VEGF의 억제가 필수적이다. 재조합 인체화 IgG1 단클론 항체인 아바스틴이 VEGF 가 VEGF 수용체와 결합하는 것을 차단하여 암에서 혈관신생을 저해하며 암의 전이, 진행 등을 억제시키는 약물이다. 아바스틴은 여러 임상시험에서 효과가 확인되어서 현재 폐암과 결장 직장암에 승인을 받아 판매 중이다. 뿐만 아니라 VEGF는 알츠하이머 환자의 뇌에서 베타 아밀로이드(β-amyloid)와 특이적으로 결합하여 복합체를 형성하며 아밀로이드 플라크(amyloid plaque)로 축적되는 것도 확인되었으며, 당뇨성 망막증에서 나타나는 비정상적인 혈관생성도 VEGF가 원인으로 확인되어서 이에 대한 치료제 개발이 진행 중이다.

그러나 VEGF가 좋은 역할을 하는 경우도 있다. 우리 몸에 혈액을 공급하는 동맥이 동맥경화, 혈관염증 등으로 막히게 되면 심장의 경우, 협심증, 심근경색 등의 허혈성 심질환이 유발되며, 다리의 경우 파행, 족부궤양, 괴저와 같은 말초 동맥질환이 발생한다. 이와 같은 허혈성 혈관질환을 치료하는 방법으로는 약물요법, 경피적 동맥성형술, 동맥우회술 등이 이용되고 있으며, 최근에는 새로운 혈관의 생성을 촉진하는 단백질 또는 유전자를 허혈 부위에 투여하여 측부혈관의 형성을 증진시킴으로써 허혈성 혈관질환을 극복하고자 하는 혈관신생 치료법 (therapeutic angiogene-sis)이 새롭게 시도되고 있다. 이러한 유전자 치료에 이용되고 있는 대표적인 성장인자가 VEGF 이다.

여기에 더하여 이번 주에 예일대학 의학부의 연구팀은 항우울제(Antidepressants)가 뇌의 성장인자(growth factor)를 늘려서 새로운 세포의 증식을 촉진시킨다고 미국립 과학아카데미 회보에 발표했다. 이번 연구에서는 항우울제의 새로운 뇌세포의 성장과 대한 영향의 근간에 VEGF이 있음을 확인하고, 그 분자기작을 처음으로 밝혀낸 것이다.

연구를 주도한 예일대학 신경정신학과의 로날드 두만박사는 “미국인 5명 중에 1명이 우울증을 갖고 있지만 우울증에 관한 신경기작과 항우울제의 작용에 대해서는 확실히 밝혀지지 않은 상황이다. 이번 연구는 많이 처방되고 있는 항우울제의 작용에 대한 중요하고 기초적인 새로운 정보를 제공하고 있다. 또한 이번 데이터에는 항우울제를 스트레스 관련 증상에 적용할 수 있음을 보여주고 있다.”라고 설명했다.

연구팀은 설치류 시험에서 주요 항우울제를 장기간 투여하면 VEGF 수치가 증가하여 세포가 늘어나고 반대로 VEGF의 효과를 억제하면 세포의 탄생이 차단됨을 확인했다. 연구팀은 최근 연구에서 스트레스가 해마(hippocampus)에서 VEGF 발현을 감소시킴도 발견했다. 해마는 뇌에서 감정, 기분, 기억, 학습을 조절하는 부위로 스트레스와 우울증 등으로 일어진 세포의 결손과 위축이 VEGF 감소에 영향을 끼친다고 한다.

이전에도 연구팀은 항우울제가 해마와 뇌의 다른 부위에서 성장인자 발현을 늘림을 확인했으며 해마에서 새로운 뉴우런의 탄생을 늘리는 것도 확인했다. 연구팀은 앞으로 VEGF와 관련 대사경로의 유전자 돌연변이가 우울증에 관여하거나 우울증에 감수성을 높이는가를 연구한다고 한다. VEGF 신호전달 경로는 여러 분야의 치료제 개발에 이어지는 주요 표적으로 여겨지고 있다.
정보출처 : http://www.sciencedaily.com/
정보제공 : KISTI 글로벌동향브리핑(GTB)
(본 내용은 한국과학기술정보연구원과 정보이용 협약을 맺고 제공되며 저작권은 한국과학기술정보연구원에 있습니다.)







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